Long noncoding RNAs (lncRNAs) have been shown to be implicated in acetaminophen (APAP)-induced liver injury (AILI). We applied this study to investigate the role and functional mechanism of KCNQ1 overlapping transcript 1 (KCNQ1OT1) in AILI. The AILI model was established by APAP treatment in mice. The liver injury was preliminarily evaluated by ALT and AST activities via the detection kits. The quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) was exploited for detecting the expression of KCNQ1OT1, microRNA-122-5p (miR-122-5p), and carboxylesterase 2 (CES2). Protein levels were analyzed via Western blot. 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-y1)-2, 5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay, and flow cytometry were separately applied to determine cell proliferation and apoptosis rate. Inflammation was assessed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Dual-luciferase reporter assay was implemented to testify the intergenic combination. The function of KCNQ1OT1 in vivo was explored through KCNQ1OT1 knockdown in mice. APAP triggered the downregulation of KCNQ1OT1 and CES2 in mice serums. KCNQ1OT1 upregulation could relieve the AILI in HepaRG cells, which were abrogated by CES2 downregulation. KCNQ1OT1 served as a sponge of miR-122-5p and miR-122-5p directly targeted CES2. KCNQ1OT1 overexpression abated the AILI through the miR-122-5p/CES2 axis in HepaRG cells in vitro and mice in vivo. The collective results clarified that KCNQ1OT1 weakened the AILI in vitro and in vivo by the miR-122-5p/CES2 axis, providing an explicit molecular mechanism and selectable therapeutic strategy of AILI.

长非编码RNA（lncRNA）已被证明与对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤（AILI）有关。我们应用这项研究来调查AILI中KCNQ1重叠转录本1（KCNQ1OT1）的作用和功能机制。通过APAP治疗小鼠建立了AILI模型。通过检测试剂盒的ALT和AST活性初步评估了肝损伤。利用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测KCNQ1OT1，microRNA-122-5p（miR-122-5p）和羧酸酯酶2（CES2）的表达。通过蛋白质印迹分析蛋白质水平。分别应用3-（4,5-二甲基噻唑-2-y1）-2、5-二苯基溴化四氮唑（MTT）测定法和流式细胞仪测定细胞增殖和凋亡率。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）评估炎症。实施双重荧光素酶报告基因测定以证明基因间组合。通过敲除小鼠中的KCNQ1OT1，探索了体内KCNQ1OT1的功能。APAP触发了小鼠血清中KCNQ1OT1和CES2的下调。KCNQ1OT1的上调可以缓解HepaRG细胞中的AILI，而CES2的下调可以消除AILI。KCNQ1OT1充当直接靶向CES2的miR-122-5p和miR-122-5p的海绵。在体外和体内小鼠中，KCNQ1OT1过表达通过miR-122-5p / CES2轴减弱了AILI。集体结果表明，KCNQ1OT1通过miR-122-5p / CES2轴在体内和体外削弱了AILI，提供了明确的分子机制和AILI的选择性治疗策略。实施双重荧光素酶报告基因测定以证明基因间组合。通过敲除小鼠中的KCNQ1OT1探索了体内KCNQ1OT1的功能。APAP触发了小鼠血清中KCNQ1OT1和CES2的下调。KCNQ1OT1的上调可以缓解HepaRG细胞中的AILI，而CES2的下调可以消除AILI。KCNQ1OT1充当直接靶向CES2的miR-122-5p和miR-122-5p的海绵。在体外和体内小鼠中，KCNQ1OT1过表达通过miR-122-5p / CES2轴减弱了AILI。集体结果表明，KCNQ1OT1通过miR-122-5p / CES2轴在体内和体外削弱了AILI，提供了明确的AILI分子机制和治疗策略。实施双重荧光素酶报告基因测定以证明基因间组合。通过敲除小鼠中的KCNQ1OT1，探索了体内KCNQ1OT1的功能。APAP触发了小鼠血清中KCNQ1OT1和CES2的下调。KCNQ1OT1的上调可以缓解HepaRG细胞中的AILI，而CES2的下调可以消除AILI。KCNQ1OT1充当直接靶向CES2的miR-122-5p和miR-122-5p的海绵。在体外和体内小鼠中，KCNQ1OT1过表达通过miR-122-5p / CES2轴减弱了AILI。集体结果表明，KCNQ1OT1通过miR-122-5p / CES2轴在体内和体外削弱了AILI，提供了明确的分子机制和AILI的选择性治疗策略。通过敲除小鼠中的KCNQ1OT1，探索了体内KCNQ1OT1的功能。APAP触发了小鼠血清中KCNQ1OT1和CES2的下调。KCNQ1OT1的上调可以缓解HepaRG细胞中的AILI，而CES2的下调则可以消除这种情况。KCNQ1OT1充当直接靶向CES2的miR-122-5p和miR-122-5p的海绵。在体外和体内小鼠中，KCNQ1OT1过表达通过miR-122-5p / CES2轴减弱了AILI。集体结果表明，KCNQ1OT1通过miR-122-5p / CES2轴在体内和体外削弱了AILI，提供了明确的AILI分子机制和治疗策略。通过敲除小鼠中的KCNQ1OT1，探索了体内KCNQ1OT1的功能。APAP触发了小鼠血清中KCNQ1OT1和CES2的下调。KCNQ1OT1的上调可以缓解HepaRG细胞中的AILI，而CES2的下调则可以消除这种情况。KCNQ1OT1充当直接靶向CES2的miR-122-5p和miR-122-5p的海绵。在体外和体内小鼠中，KCNQ1OT1过表达通过miR-122-5p / CES2轴减弱了AILI。集体结果表明，KCNQ1OT1通过miR-122-5p / CES2轴在体内和体外削弱了AILI，提供了明确的AILI分子机制和治疗策略。KCNQ1OT1充当直接靶向CES2的miR-122-5p和miR-122-5p的海绵。在体外和体内小鼠中，KCNQ1OT1过表达通过miR-122-5p / CES2轴减弱了AILI。集体结果表明，KCNQ1OT1通过miR-122-5p / CES2轴在体内和体外削弱了AILI，提供了明确的分子机制和AILI的选择性治疗策略。KCNQ1OT1充当直接靶向CES2的miR-122-5p和miR-122-5p的海绵。在体外和体内小鼠中，KCNQ1OT1过表达通过miR-122-5p / CES2轴减弱了AILI。集体结果表明，KCNQ1OT1通过miR-122-5p / CES2轴在体内和体外削弱了AILI，提供了明确的分子机制和AILI的选择性治疗策略。