OBJECTIVE The purpose of this study was to figure out the dysregulation of miR-942-5p in melanoma and its role in melanoma pathogenesis. METHODS Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) assay was used to determine the change of RNA expression. Protein expression was examined by Western blotting. miRNA target was validated through TargetScan and luciferase assay. Cell migration and invasion were detected by wound healing and transwell assay, respectively. RESULTS Results of qRT-PCR manifested miR-942-5p were upregulated in melanoma cell. High expression of miR-942-5p in melanoma patients presented a poor prognosis. Upregulation of miR-942-5p accelerated cell proliferation, migration, and invasion in melanoma cells. Cell apoptosis was inhibited by miR-942-5p mimics. Suppression of miR-942-5p by its inhibitor showed the opposite effects in melanoma cells. TargetScan and luciferase assay showed that miR-942-5p directly targeted to the 3'-untranslated region (3'-UTR) of DKK3. Overexpression of DKK3 inhibited GSK-3β phosphorylation and reduced the expression of β-catenin in both cytoplasm and nucleus, which were induced by miR-942-5p mimics leading to the activation of Wnt/β-catenin pathway. CONCLUSION Upregulation of miR-942-5p was observed in melanoma cells and tissues and significantly associated with a poor prognosis. Though targeting 3'-UTR of DKK3, miR-942-5p could activate Wnt/β-catenin pathway, resulting in melanoma cell proliferation, migration, and invasion, which promoted the development of melanoma. These results showed that miR-942-5p might be a diagnosis and prognosis biomarker in melanoma.

中文翻译：

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miR-942-5p通过靶向DKK3促进人黑色素瘤细胞增殖和侵袭

目的本研究的目的是弄清楚miR-942-5p在黑色素瘤中的失调及其在黑色素瘤发病机制中的作用。方法采用定量实时PCR（qRT-PCR）检测RNA表达的变化。通过蛋白质印迹检查蛋白质表达。miRNA 靶标通过 TargetScan 和荧光素酶测定进行验证。分别通过伤口愈合和transwell测定检测细胞迁移和侵袭。结果 qRT-PCR 结果表明 miR-942-5p 在黑色素瘤细胞中上调。黑色素瘤患者中 miR-942-5p 的高表达预后较差。miR-942-5p 的上调加速了黑色素瘤细胞中的细胞增殖、迁移和侵袭。miR-942-5p 模拟物抑制细胞凋亡。其抑制剂对 miR-942-5p 的抑制在黑色素瘤细胞中显示出相反的效果。TargetScan 和荧光素酶测定表明 miR-942-5p 直接靶向 DKK3 的 3'-非翻译区 (3'-UTR)。DKK3 的过表达抑制 GSK-3β 磷酸化并降低细胞质和细胞核中 β-catenin 的表达，这是由 miR-942-5p 模拟物诱导的，导致 Wnt/β-catenin 通路的激活。结论 在黑色素瘤细胞和组织中观察到 miR-942-5p 的上调，并且与不良预后显着相关。miR-942-5p 虽然靶向 DKK3 的 3'-UTR，但可以激活 Wnt/β-catenin 通路，导致黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭，从而促进黑色素瘤的发展。这些结果表明 miR-942-5p 可能是黑色素瘤的诊断和预后生物标志物。-DKK3 的非翻译区 (3'-UTR)。DKK3 的过表达抑制 GSK-3β 磷酸化并降低细胞质和细胞核中 β-catenin 的表达，这是由 miR-942-5p 模拟物诱导的，导致 Wnt/β-catenin 通路的激活。结论 在黑色素瘤细胞和组织中观察到 miR-942-5p 的上调，并且与不良预后显着相关。miR-942-5p 虽然靶向 DKK3 的 3'-UTR，但可以激活 Wnt/β-catenin 通路，导致黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭，从而促进黑色素瘤的发展。这些结果表明 miR-942-5p 可能是黑色素瘤的诊断和预后生物标志物。-DKK3 的非翻译区 (3'-UTR)。DKK3 的过表达抑制 GSK-3β 磷酸化并降低细胞质和细胞核中 β-catenin 的表达，这是由 miR-942-5p 模拟物诱导的，导致 Wnt/β-catenin 通路的激活。结论 在黑色素瘤细胞和组织中观察到 miR-942-5p 的上调，并且与不良预后显着相关。miR-942-5p 虽然靶向 DKK3 的 3'-UTR，但可以激活 Wnt/β-catenin 通路，导致黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭，从而促进黑色素瘤的发展。这些结果表明 miR-942-5p 可能是黑色素瘤的诊断和预后生物标志物。由 miR-942-5p 模拟物诱导，导致 Wnt/β-catenin 通路激活。结论 在黑色素瘤细胞和组织中观察到 miR-942-5p 的上调，并且与不良预后显着相关。miR-942-5p 虽然靶向 DKK3 的 3'-UTR，但可以激活 Wnt/β-catenin 通路，导致黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭，从而促进黑色素瘤的发展。这些结果表明 miR-942-5p 可能是黑色素瘤的诊断和预后生物标志物。由 miR-942-5p 模拟物诱导，导致 Wnt/β-catenin 通路激活。结论 在黑色素瘤细胞和组织中观察到 miR-942-5p 的上调，并且与不良预后显着相关。miR-942-5p 虽然靶向 DKK3 的 3'-UTR，但可以激活 Wnt/β-catenin 通路，导致黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭，从而促进黑色素瘤的发展。这些结果表明 miR-942-5p 可能是黑色素瘤的诊断和预后生物标志物。导致黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭，从而促进黑色素瘤的发展。这些结果表明 miR-942-5p 可能是黑色素瘤的诊断和预后生物标志物。导致黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭，从而促进黑色素瘤的发展。这些结果表明 miR-942-5p 可能是黑色素瘤的诊断和预后生物标志物。