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Association of killer‐cell immunoglobulin‐like receptor genes with acute myelogenous leukaemia
International Journal of Immunogenetics ( IF 2.3 ) Pub Date : 2020-08-06 , DOI: 10.1111/iji.12509
Ali Alavianmehr 1 , Marzieh Mansouri 1 , Mani Ramzi 2 , Masoumeh Faghih 3 , Ahmad Monabati 3 , Nargess Arandi 2 , Zahra Faghih 4 , Shirin Farjadian 1
Affiliation  

Killer‐cell immunoglobulin‐like receptors (KIRs) are important because of their key roles in NK cell development and function. Some KIR genes have been associated with the incidence of haematological malignancies. This study was designed to determine whether the inheritance of specific KIR genes is associated with susceptibility to acute myelogenous leukaemia (AML) in Persians living in south‐western Iran. KIR genes and KIR2DS4 variants were typed by polymerase chain reaction–sequence‐specific primer (PCR‐SSP) in 167 patients with AML and 169 healthy controls. Our results showed 10% of patients—mostly females—were classified as M3. Flt3 mutations were detected in 26% of patients, most of whom had internal tandem duplication (ITD). The frequency of activating KIRs (aKIRs)—mainly KIR3DS1—was higher in patients, whereas inhibitory KIRs (iKIRs)—particularly KIR3DL1 and KIR2DL1—were more common among controls. The incidence of the KIR2DS4fl allele was higher among patients with non‐M3 AML than controls. We also found a higher frequency of 4 or more iKIR genes in the controls and a higher frequency of 4 or more aKIR genes in the patients. Individuals with more iKIR than aKIR belonged predominantly to the control group. Individuals with the telomeric AA genotype who had inherited the KIR2DS4fl allele were more frequent in the patient group. According to our results, increased frequency of aKIRs in patients with AML may lead to the hyperactivation of NK cells against malignant cells with reduced or lack of HLA class I molecules followed by NK cell exhaustion which allow malignant cells to progress.

中文翻译:

杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因与急性髓性白血病的相关性

杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR) 很重要,因为它们在 NK 细胞发育和功能中起着关键作用。一些 KIR 基因与血液系统恶性肿瘤的发病率有关。本研究旨在确定特定 KIR 基因的遗传是否与居住在伊朗西南部的波斯人对急性髓性白血病 (AML) 的易感性有关。KIR 基因和 KIR2DS4 变异在 167 名 AML 患者和 169 名健康对照者中通过聚合酶链反应-序列特异性引物 (PCR-SSP) 分型。我们的结果显示 10% 的患者(主要是女性)被归类为 M3。在 26% 的患者中检测到 Flt3 突变,其中大多数具有内部串联重复 (ITD)。激活 KIR(aKIR)(主要是 KIR3DS1)的频率在患者中较高,而抑制性 KIR (iKIR)——尤其是 KIR3DL1 和 KIR2DL1——在对照中更为常见。KIR2DS4fl 等位基因在非 M3 AML 患者中的发生率高于对照组。我们还发现对照组中 4 个或更多 iKIR 基因的频率更高,而患者中 4 个或更多 aKIR 基因的频率更高。iKIR 多于 aKIR 的个体主要属于对照组。遗传了 KIR2DS4fl 等位基因的端粒 AA 基因型个体在患者组中更为常见。根据我们的研究结果,AML 患者中 aKIR 频率的增加可能导致 NK 细胞对恶性细胞过度活化,HLA I 类分子减少或缺乏,随后 NK 细胞耗竭,使恶性细胞进展。KIR2DS4fl 等位基因在非 M3 AML 患者中的发生率高于对照组。我们还发现对照组中 4 个或更多 iKIR 基因的频率更高,而患者中 4 个或更多 aKIR 基因的频率更高。iKIR 多于 aKIR 的个体主要属于对照组。遗传了 KIR2DS4fl 等位基因的端粒 AA 基因型个体在患者组中更为常见。根据我们的研究结果,AML 患者中 aKIR 频率的增加可能导致 NK 细胞对恶性细胞过度活化,HLA I 类分子减少或缺乏,随后 NK 细胞耗竭,使恶性细胞进展。KIR2DS4fl 等位基因在非 M3 AML 患者中的发生率高于对照组。我们还发现对照组中 4 个或更多 iKIR 基因的频率更高,而患者中 4 个或更多 aKIR 基因的频率更高。iKIR 多于 aKIR 的个体主要属于对照组。遗传了 KIR2DS4fl 等位基因的端粒 AA 基因型个体在患者组中更为常见。根据我们的研究结果,AML 患者中 aKIR 频率的增加可能导致 NK 细胞对恶性细胞过度活化,HLA I 类分子减少或缺乏,随后 NK 细胞耗竭,使恶性细胞进展。我们还发现对照组中 4 个或更多 iKIR 基因的频率更高,而患者中 4 个或更多 aKIR 基因的频率更高。iKIR 多于 aKIR 的个体主要属于对照组。遗传了 KIR2DS4fl 等位基因的端粒 AA 基因型个体在患者组中更为常见。根据我们的研究结果,AML 患者中 aKIR 频率的增加可能导致 NK 细胞对恶性细胞过度活化,HLA I 类分子减少或缺乏,随后 NK 细胞耗竭,使恶性细胞进展。我们还发现对照组中 4 个或更多 iKIR 基因的频率更高,而患者中 4 个或更多 aKIR 基因的频率更高。iKIR 多于 aKIR 的个体主要属于对照组。遗传了 KIR2DS4fl 等位基因的端粒 AA 基因型个体在患者组中更为常见。根据我们的研究结果,AML 患者中 aKIR 频率的增加可能导致 NK 细胞对恶性细胞过度活化,HLA I 类分子减少或缺乏,随后 NK 细胞耗竭,使恶性细胞进展。遗传了 KIR2DS4fl 等位基因的端粒 AA 基因型个体在患者组中更为常见。根据我们的研究结果,AML 患者中 aKIR 频率的增加可能导致 NK 细胞对恶性细胞过度活化,HLA I 类分子减少或缺乏,随后 NK 细胞耗竭,使恶性细胞进展。遗传了 KIR2DS4fl 等位基因的端粒 AA 基因型个体在患者组中更为常见。根据我们的研究结果,AML 患者中 aKIR 频率的增加可能导致 NK 细胞对恶性细胞过度活化,HLA I 类分子减少或缺乏,随后 NK 细胞耗竭,使恶性细胞进展。
更新日期:2020-08-06
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