Deep brain stimulation (DBS) is an established therapy for the management of Parkinson’s disease (PD). However, DBS is indicated as the disease progresses and motor complications derived from pharmacological therapy arise. Here, we evaluate the potential of DBS prior to levodopa (L-Dopa) in improving quality of life (QoL), challenging the state of the art for DBS therapy. We present data on clinical manifestation, decision finding during early indication to DBS, and trajectories after DBS. We further discuss current paradigms for DBS and hypothesize on possible mechanisms. Six patients, between 50 and 67 years old, presenting at least 5 years of PD symptoms, and without L-Dopa therapy initiation, received subthalamic nucleus (STN) DBS implantation. In the six PD cases, indication for DBS was not driven by motor complications, as supported by current guidelines, but by relevant QoL impairment and patient’s reluctance to initiate L-Dopa treatment. All patients treated with STN-DBS prior to L-Dopa presented improvement in motor and non-motor symptoms and significant QoL improvement. All patients reduced the intake of dopamine agonists, and five are currently free from L-Dopa medication, with no reported adverse events. We introduce a multicenter observational study to investigate whether early DBS treatment may affect the natural course of PD. Early application of DBS instead of L-Dopa administration could have a pathophysiological basis and be prompted by a significant incline on QoL through disease progression; however, the clinical value of this proposed paradigm shift should be addressed in clinical trials aimed at modulating the natural course of PD.

中文翻译：

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前多巴深部脑刺激：早期深部脑刺激能否改变帕金森病的自然病程？

深部脑刺激 (DBS) 是治疗帕金森病 (PD) 的成熟疗法。然而，随着疾病的进展和药物治疗引起的运动并发症的出现，DBS 会出现。在这里，我们在左旋多巴 (L-Dopa) 之前评估 DBS 在改善生活质量 (QoL) 方面的潜力，挑战 DBS 治疗的最新技术水平。我们提供了有关 DBS 早期适应症期间的临床表现、决策发现和 DBS 后轨迹的数据。我们进一步讨论 DBS 的当前范式并假设可能的机制。6 名年龄在 50 至 67 岁之间、出现至少 5 年 PD 症状且未开始左旋多巴治疗的患者接受了丘脑底核 (STN) DBS 植入。在 6 例 PD 病例中，DBS 的适应症不是由运动并发症驱动的，受当前指南的支持，但相关的 QoL 损害和患者不愿开始左旋多巴治疗。在左旋多巴之前接受 STN-DBS 治疗的所有患者都表现出运动和非运动症状的改善以及生活质量的显着改善。所有患者都减少了多巴胺激动剂的摄入量，其中 5 人目前没有服用左旋多巴药物，没有报告不良事件。我们引入了一项多中心观察性研究来调查早期 DBS 治疗是否会影响 PD 的自然病程。早期应用 DBS 代替 L-多巴给药可能具有病理生理学基础，并且通过疾病进展 QoL 的显着倾斜提示；然而，这种提议的范式转变的临床价值应该在旨在调节 PD 自然病程的临床试验中得到解决。但由于相关的 QoL 损害和患者不愿开始左旋多巴治疗。在左旋多巴之前接受 STN-DBS 治疗的所有患者都表现出运动和非运动症状的改善以及生活质量的显着改善。所有患者都减少了多巴胺激动剂的摄入量，其中 5 人目前没有服用左旋多巴药物，没有报告不良事件。我们引入了一项多中心观察性研究来调查早期 DBS 治疗是否会影响 PD 的自然病程。早期应用 DBS 代替 L-多巴给药可能具有病理生理学基础，并且通过疾病进展 QoL 的显着倾斜提示；然而，这种提议的范式转变的临床价值应该在旨在调节 PD 自然病程的临床试验中得到解决。但由于相关的 QoL 损害和患者不愿开始左旋多巴治疗。在左旋多巴之前接受 STN-DBS 治疗的所有患者都表现出运动和非运动症状的改善以及生活质量的显着改善。所有患者都减少了多巴胺激动剂的摄入量，其中 5 人目前没有服用左旋多巴药物，没有报告不良事件。我们引入了一项多中心观察性研究来调查早期 DBS 治疗是否会影响 PD 的自然病程。早期应用 DBS 代替 L-多巴给药可能具有病理生理学基础，并且通过疾病进展 QoL 的显着倾斜提示；然而，这种提议的范式转变的临床价值应该在旨在调节 PD 自然病程的临床试验中得到解决。