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Human fetal microglia acquire homeostatic immune-sensing properties early in development
Science ( IF 56.9 ) Pub Date : 2020-07-30 , DOI: 10.1126/science.aba5906
L Kracht 1 , M Borggrewe 1 , S Eskandar 1, 2 , N Brouwer 1 , S M Chuva de Sousa Lopes 3, 4 , J D Laman 1 , S A Scherjon 2 , J R Prins 2 , S M Kooistra 1 , B J L Eggen 1
Affiliation  

The development of microglia Microglia are the brain's immune cells, and they play important roles in health and neurodegenerative disease. Kracht et al. performed single-cell analysis of human microglial gene expression and chromatin accessibility and compared the results with those of other studies of human and mice microglial development. By using in situ validation, these data identify fetal microglial subsets that appear to be distinct from adult human microglia, suggesting functional differences between the developing and mature brain. Science, this issue p. 530 A molecular blueprint of microglia and their heterogeneity during human fetal development is generated. Microglia, immune cells of the central nervous system (CNS), are important for tissue development and maintenance and are implicated in CNS disease, but we lack understanding of human fetal microglia development. Single-cell gene expression and bulk chromatin profiles of microglia at 9 to 18 gestational weeks (GWs) of human fetal development were generated. Microglia were heterogeneous at all studied GWs. Microglia start to mature during this developmental period and increasingly resemble adult microglia with CNS-surveilling properties. Chromatin accessibility increases during development with associated transcriptional networks reflective of adult microglia. Thus, during early fetal development, microglia progress toward a more mature, immune-sensing competent phenotype, and this might render the developing human CNS vulnerable to environmental perturbations during early pregnancy.

中文翻译:

人类胎儿小胶质细胞在发育早期获得稳态免疫传感特性

小胶质细胞的发育 小胶质细胞是大脑的免疫细胞,在健康和神经退行性疾病中发挥着重要作用。克拉赫特等人。对人类小胶质细胞基因表达和染色质可及性进行了单细胞分析,并将结果与​​其他人类和小鼠小胶质细胞发育研究的结果进行了比较。通过使用原位验证,这些数据识别出似乎与成人小胶质细胞不同的胎儿小胶质细胞亚群,表明发育中和成熟大脑之间的功能差异。科学,这个问题 p。530 生成了人类胎儿发育过程中小胶质细胞及其异质性的分子蓝图。小胶质细胞是中枢神经系统 (CNS) 的免疫细胞,对组织发育和维持很重要,并与 CNS 疾病有关,但我们对人类胎儿小胶质细胞的发育缺乏了解。生成了人类胎儿发育 9 至 18 孕周 (GW) 时小胶质细胞的单细胞基因表达和大量染色质图谱。在所有研究的 GW 中,小胶质细胞都是异质的。小胶质细胞在这个发育时期开始成熟,并且越来越类似于具有中枢神经系统监视特性的成年小胶质细胞。染色质可及性在发育过程中增加,相关的转录网络反映了成体小胶质细胞。因此,在胎儿早期发育期间,小胶质细胞向更成熟的、具有免疫感应能力的表型发展,这可能会使发育中的人类中枢神经系统在妊娠早期容易受到环境扰动的影响。生成了人类胎儿发育 9 至 18 孕周 (GW) 时小胶质细胞的单细胞基因表达和大量染色质图谱。在所有研究的 GW 中,小胶质细胞都是异质的。小胶质细胞在这个发育时期开始成熟,并且越来越类似于具有中枢神经系统监视特性的成年小胶质细胞。染色质可及性在发育过程中增加,相关的转录网络反映了成体小胶质细胞。因此,在胎儿早期发育期间,小胶质细胞向更成熟的、具有免疫感应能力的表型发展,这可能会使发育中的人类中枢神经系统在妊娠早期容易受到环境扰动的影响。生成了人类胎儿发育 9 至 18 孕周 (GW) 时小胶质细胞的单细胞基因表达和大量染色质图谱。在所有研究的 GW 中,小胶质细胞都是异质的。小胶质细胞在这个发育时期开始成熟,并且越来越类似于具有中枢神经系统监视特性的成年小胶质细胞。染色质可及性在发育过程中增加,相关的转录网络反映了成体小胶质细胞。因此,在胎儿早期发育期间,小胶质细胞向更成熟的、具有免疫感应能力的表型发展,这可能会使发育中的人类中枢神经系统在妊娠早期容易受到环境扰动的影响。小胶质细胞在这个发育时期开始成熟,并且越来越类似于具有中枢神经系统监视特性的成年小胶质细胞。染色质可及性在发育过程中增加,相关的转录网络反映了成体小胶质细胞。因此,在胎儿早期发育期间,小胶质细胞向更成熟的、具有免疫感应能力的表型发展,这可能会使发育中的人类中枢神经系统在妊娠早期容易受到环境扰动的影响。小胶质细胞在这个发育时期开始成熟,并且越来越类似于具有中枢神经系统监视特性的成年小胶质细胞。染色质可及性在发育过程中增加,相关的转录网络反映了成体小胶质细胞。因此,在胎儿早期发育期间,小胶质细胞向更成熟的、具有免疫感应能力的表型发展,这可能会使发育中的人类中枢神经系统在妊娠早期容易受到环境扰动的影响。
更新日期:2020-07-30
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