Abstract Dexamethasone (DEX) is often used in the initial treatment of leukemia. Earlier we demonstrated that DEX decreased the activity of deoxycytidine kinase (dCK) which is essential for the activation of cytarabine (ara-C). Therefore we investigated the effect of DEX on the in vivo sensitivity of acute myeloid leukemia (AML) to ara-C and another deoxycytidine analog, gemcitabine, in the Brown Norway Myeloid Leukemia (BNML) rat model for AML, and its ara-C resistant variant B-araC, in relation to the effects on dCK activity. The antileukemic effect was evaluated as survival of the rats, while dCK activity was measured in leukemic spleen (completely consisting of BNML cells) with liver as representative normal tissue, 24 hr after treatment with ara-C or DEX with radioactive deoxycytidine (CdR) as a substrate. Treatment with ara-C increased life-span of BNML by 200%, which was not affected by DEX. Gemcitabine was ineffective. In the liver of BNML bearing rats DEX decreased dCK activity 33%, while ara-C increased dCK activity slightly (to 129%), but in the combination of ara-C/DEX dCK activity was also decreased. In the livers of Bara-C bearing rats dCK was 2.7-fold higher compared to BNML rats, which was increased 179% in the gemcitabine-DEX treated rats. In BNML leukemic spleens DEX decreased dCK activity 41% and gem/dex 46%, but ara-C increased dCK activity to 123%, but in the combination this effect was neutralized. In Bara-C spleens only ara-C/dex decreased dCK activity (32%). In conclusion; in an AML rat model DEX did not affect the antileukemic effect of ara-C, nor the dCK activity.

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地塞米松对阿糖胞苷抗白血病作用的影响：脱氧胞苷激酶的作用

摘要 地塞米松（DEX）常用于白血病的初始治疗。早些时候，我们证明 DEX 降低了脱氧胞苷激酶 (dCK) 的活性，这是激活阿糖胞苷 (ara-C) 所必需的。因此，我们在布朗挪威髓性白血病 (BNML) AML 大鼠模型中研究了 DEX 对急性髓性白血病 (AML) 对 ara-C 和另一种脱氧胞苷类似物吉西他滨的体内敏感性的影响，及其对 ara-C 的抗性变体 B-araC，与对 dCK 活性的影响有关。抗白血病作用被评估为大鼠的存活率，而 dCK 活性是在白血病脾脏（完全由 BNML 细胞组成）中以肝脏为代表的正常组织，用 ara-C 或 DEX 与放射性脱氧胞苷 (CdR) 治疗后 24 小时测量的基材。用 ara-C 治疗使 BNML 的寿命增加了 200%，这不受 DEX 的影响。吉西他滨无效。在 BNML 大鼠肝脏中，DEX 使 dCK 活性降低 33%，而 ara-C 使 dCK 活性略微增加（至 129%），但在 ara-C/DEX 组合中，dCK 活性也降低。在携带 Bara-C 的大鼠的肝脏中，dCK 比 BNML 大鼠高 2.7 倍，在吉西他滨-DEX 治疗的大鼠中增加了 179%。在 BNML 白血病脾脏中，DEX 使 dCK 活性降低 41%，gem/dex 降低 46%，但 ara-C 将 dCK 活性提高至 123%，但在组合中这种作用被中和。在 Bara-C 脾脏中，只有 ara-C/dex 降低了 dCK 活性 (32%)。综上所述; 在 AML 大鼠模型中，DEX 不影响 ara-C 的抗白血病作用，也不影响 dCK 活性。吉西他滨无效。在 BNML 大鼠肝脏中，DEX 使 dCK 活性降低 33%，而 ara-C 使 dCK 活性略微增加（至 129%），但在 ara-C/DEX 组合中，dCK 活性也降低。在携带 Bara-C 的大鼠的肝脏中，dCK 比 BNML 大鼠高 2.7 倍，在吉西他滨-DEX 治疗的大鼠中增加了 179%。在 BNML 白血病脾脏中，DEX 使 dCK 活性降低 41%，gem/dex 降低 46%，但 ara-C 将 dCK 活性提高至 123%，但在组合中这种作用被中和。在 Bara-C 脾脏中，只有 ara-C/dex 降低了 dCK 活性 (32%)。综上所述; 在 AML 大鼠模型中，DEX 不影响 ara-C 的抗白血病作用，也不影响 dCK 活性。吉西他滨无效。在 BNML 大鼠肝脏中，DEX 使 dCK 活性降低 33%，而 ara-C 使 dCK 活性略微增加（至 129%），但在 ara-C/DEX 组合中，dCK 活性也降低。在携带 Bara-C 的大鼠的肝脏中，dCK 比 BNML 大鼠高 2.7 倍，在吉西他滨-DEX 治疗的大鼠中增加了 179%。在 BNML 白血病脾脏中，DEX 使 dCK 活性降低 41%，gem/dex 降低 46%，但 ara-C 将 dCK 活性提高至 123%，但在组合中这种作用被中和。在 Bara-C 脾脏中，只有 ara-C/dex 降低了 dCK 活性 (32%)。综上所述; 在 AML 大鼠模型中，DEX 不影响 ara-C 的抗白血病作用，也不影响 dCK 活性。但在 ara-C/DEX 的组合中，dCK 活性也降低了。在携带 Bara-C 的大鼠的肝脏中，dCK 比 BNML 大鼠高 2.7 倍，在吉西他滨-DEX 治疗的大鼠中增加了 179%。在 BNML 白血病脾脏中，DEX 使 dCK 活性降低 41%，gem/dex 降低 46%，但 ara-C 将 dCK 活性提高至 123%，但在组合中这种作用被中和。在 Bara-C 脾脏中，只有 ara-C/dex 降低了 dCK 活性 (32%)。综上所述; 在 AML 大鼠模型中，DEX 不影响 ara-C 的抗白血病作用，也不影响 dCK 活性。但在 ara-C/DEX 的组合中，dCK 活性也降低了。在携带 Bara-C 的大鼠的肝脏中，dCK 比 BNML 大鼠高 2.7 倍，在吉西他滨-DEX 治疗的大鼠中增加了 179%。在 BNML 白血病脾脏中，DEX 使 dCK 活性降低 41%，gem/dex 降低 46%，但 ara-C 将 dCK 活性提高至 123%，但在组合中这种作用被中和。在 Bara-C 脾脏中，只有 ara-C/dex 降低了 dCK 活性 (32%)。综上所述; 在 AML 大鼠模型中，DEX 不影响 ara-C 的抗白血病作用，也不影响 dCK 活性。但 ara-C 将 dCK 活性增加到 123%，但在组合中这种效果被中和了。在 Bara-C 脾脏中，只有 ara-C/dex 降低了 dCK 活性 (32%)。综上所述; 在 AML 大鼠模型中，DEX 不影响 ara-C 的抗白血病作用，也不影响 dCK 活性。但 ara-C 将 dCK 活性增加到 123%，但在组合中这种效果被中和了。在 Bara-C 脾脏中，只有 ara-C/dex 降低了 dCK 活性 (32%)。综上所述; 在 AML 大鼠模型中，DEX 不影响 ara-C 的抗白血病作用，也不影响 dCK 活性。