Human papilloma viruses (HPV) are the main culprit in cervical and oropharyngeal cancers. HPV positive (+) cancers are regarded as ‘oncogene addicted’, displaying an absolute requirement for the continued expression of the oncogenes for their viability owing their survival, and thus making these genes salient targets for developing specific therapeutic agents. There is a strong association between HPV and oropharyngeal squamous cell carcinomas (OPSCC), a subset of head and neck cancers (HNCs). Alarmingly, HPV-associated OPSCC are on the rise globally, and the number of cases of HPV + OPSCCs surpasses that of cervical cancer in the USA. Here, we show that major HPV oncogenes, E6 and E7, are essential for the survival of HPV positive (+) OPSCCs, making these oncogenes salient targets for HPV-driven OPSCCs. HPV E7 is known to interact with STING, a component of the viral DNA-sensing cGAS-STING machinery which activates a pro-typical anti-viral type I interferon (IFN) response. Our recent work showed that E7 from HPV type 16 is responsible for the blockade of cGAS-STING responses in HPV + OPSCC cells. In this study, we show that CRISPR/Cas9-mediated loss of E7 from HPV + OPSCC cells, SCC2 and SCC104, restored cGAS-STING responses. Future work could involve HPV oncogene targeting leading to HPV + OPSCC tumour regression and that the combined use of STING agonists would induce favourable tumour clearance by activating appropriate anti-tumour responses.

人乳头瘤病毒 (HPV) 是导致宫颈癌和口咽癌的罪魁祸首。HPV 阳性 (+) 癌症被认为是“致癌基因成瘾”，由于它们的存活，它们显示出对癌基因持续表达的绝对要求，因此使这些基因成为开发特定治疗剂的重要目标。HPV 与口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 之间有很强的关联，这是头颈癌 (HNC) 的一个子集。令人震惊的是，HPV 相关的 OPSCC 在全球呈上升趋势，在美国，HPV + OPSCC 的病例数超过了宫颈癌。在这里，我们表明主要的 HPV 致癌基因 E6 和 E7 对于 HPV 阳性 (+) OPSCC 的存活至关重要，使这些致癌基因成为 HPV 驱动的 OPSCC 的重要靶标。已知 HPV E7 与 STING 相互作用，病毒 DNA 感应 cGAS-STING 机制的一个组成部分，可激活典型的抗病毒 I 型干扰素 (IFN) 反应。我们最近的工作表明，来自 16 型 HPV 的 E7 负责阻断 HPV + OPSCC 细胞中的 cGAS-STING 反应。在这项研究中，我们表明 CRISPR/Cas9 介导的 E7 从 HPV + OPSCC 细胞、SCC2 和 SCC104 中丢失，恢复了 cGAS-STING 反应。未来的工作可能涉及 HPV 癌基因靶向导致 HPV + OPSCC 肿瘤消退，并且联合使用 STING 激动剂将通过激活适当的抗肿瘤反应来诱导有利的肿瘤清除。我们最近的工作表明，来自 16 型 HPV 的 E7 负责阻断 HPV + OPSCC 细胞中的 cGAS-STING 反应。在这项研究中，我们表明 CRISPR/Cas9 介导的 E7 从 HPV + OPSCC 细胞、SCC2 和 SCC104 中丢失，恢复了 cGAS-STING 反应。未来的工作可能涉及 HPV 癌基因靶向导致 HPV + OPSCC 肿瘤消退，并且联合使用 STING 激动剂将通过激活适当的抗肿瘤反应来诱导有利的肿瘤清除。我们最近的工作表明，来自 16 型 HPV 的 E7 负责阻断 HPV + OPSCC 细胞中的 cGAS-STING 反应。在这项研究中，我们表明 CRISPR/Cas9 介导的 E7 从 HPV + OPSCC 细胞、SCC2 和 SCC104 中丢失，恢复了 cGAS-STING 反应。未来的工作可能涉及 HPV 癌基因靶向导致 HPV + OPSCC 肿瘤消退，并且联合使用 STING 激动剂将通过激活适当的抗肿瘤反应来诱导有利的肿瘤清除。