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Roflumilast: A potential drug for the treatment of cognitive impairment?
Neuroscience Letters ( IF 2.5 ) Pub Date : 2020-07-28 , DOI: 10.1016/j.neulet.2020.135281
Lal Jabaris S Sugin 1 , Arumugam Murugesan 2 , Menon Bindu 3 , K Narayan Sunil 2
Affiliation  

Phosphodiesterase-4 regulates the intracellular level of cAMP. Roflumilast, a selective PDE-4 inhibitor was the first agent in this class to have reached the market for patients with chronic obstructive pulmonary disease worldwide. Numerous preclinical evidences indicate the role of PDE-4 inhibitors in reversal of ageing-related alterations induced in animal models by various pharmacological agents, overexpression of mutant forms of human amyloid precursor proteins and in aging, as well. Roflumilast was capable of decreasing PDE-4B and 4D subtypes with an increase in the expression of pCREB and BDNF in hippocampus of rats. The beneficial effects of roflumilast on cognition are believed to be mediated through the above-mentioned cellular effects. Recently, Jabaris et al had shown that roflumilast has improved the short and long-term memory in rodents. Several lines of evidence indicate that targeting PDE-4 inhibition might offer novel approaches in the treatment of age-associated memory impairment and in Alzheimer’s disease. Likewise, in a recent report, roflumilast improved the memory functions in humans after administration of 100 μg of the drug, without the typical side effects of PDE-4 inhibitors, which might offer a novel therapeutic option for the treatment of cognitive impairment and Alzheimer disease. In the current article, the author reviews the most recent evidences demonstrating the beneficial effects of roflumilast on learning and memory in animal models and humans.



中文翻译:

罗氟司特:治疗认知障碍的潜在药物?

磷酸二酯酶4调节细胞内cAMP水平。罗氟司特,一种选择性的PDE-4抑制剂,是该类别中针对全球慢性阻塞性肺疾病患者的第一种药物。许多临床前证据表明,PDE-4抑制剂在逆转由各种药物引起的动物模型中衰老相关变化,人类淀粉样蛋白前体蛋白突变形式的过表达以及衰老中的作用。罗氟司特能够减少大鼠海马中pCREB和BDNF的表达,从而减少PDE-4B和4D亚型。认为罗氟司特对认知的有益作用是通过上述细胞作用介导的。最近,Jabaris等人已经证明罗氟司特改善了啮齿动物的短期和长期记忆。几条证据表明,针对PDE-4的抑制作用可能为治疗与年龄相关的记忆障碍和阿尔茨海默氏病提供新的方法。同样,在最近的一份报告中,罗氟司特在服用100μg药物后改善了人类的记忆功能,而没有PDE-4抑制剂的典型副作用,这可能为认知障碍和阿尔茨海默氏病的治疗提供新的治疗选择。在当前的文章中,作者回顾了最新的证据,这些结果证明了罗氟司特对动物模型和人类学习和记忆的有益作用。几条证据表明,针对PDE-4的抑制作用可能为治疗与年龄相关的记忆障碍和阿尔茨海默氏病提供新的方法。同样,在最近的一份报告中,罗氟司特在服用100μg药物后改善了人类的记忆功能,而没有PDE-4抑制剂的典型副作用,这可能为认知障碍和阿尔茨海默氏病的治疗提供新的治疗选择。在当前的文章中,作者回顾了最新的证据,这些证据表明罗氟司特对动物模型和人类的学习和记忆具有有益的作用。有几条证据表明,针对PDE-4的抑制作用可能为治疗与年龄相关的记忆障碍和阿尔茨海默氏病提供新的方法。同样,在最近的一份报告中,罗氟司特在服用100μg药物后改善了人类的记忆功能,而没有PDE-4抑制剂的典型副作用,这可能为认知障碍和阿尔茨海默氏病的治疗提供新的治疗选择。在当前文章中,作者回顾了最新证据,证明罗氟司特对动物模型和人类的学习和记忆具有有益作用。没有PDE-4抑制剂的典型副作用,这可能为认知障碍和阿尔茨海默氏病的治疗提供新的治疗选择。在当前文章中,作者回顾了最新证据,证明罗氟司特对动物模型和人类的学习和记忆具有有益作用。没有PDE-4抑制剂的典型副作用,这可能为认知障碍和阿尔茨海默氏病的治疗提供新的治疗选择。在当前的文章中,作者回顾了最新的证据,这些结果证明了罗氟司特对动物模型和人类学习和记忆的有益作用。

更新日期:2020-08-01
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