MHC‐II on alveolar type‐II (AT‐II) cells is associated with immune tolerance in an inflammatory microenvironment. Recently, we found TNF‐α upregulated MHC‐II in AT‐II in vitro. In this study, we explored whether TNF‐α‐mediated inflammation upregulates MHC‐II on AT‐II cells to trigger Treg expansion in inflammation‐driven lung adenocarcinoma (IDLA). Using urethane‐induced mice IDLA model, we found that IDLA cells mainly arise from AT‐II cells, which are the major source of MHC‐II. Blocking urethane‐induced inflammation by TNF‐α neutralization inhibited tumorigenesis and reversed MHC‐II upregulation on tumor cells of AT‐II cellular origin in IDLA. MHC‐II‐dependent AT‐II cells were isolated from IDLA‐induced Treg expansion. In human LA samples, we found high expression of MHC‐II in tumor cells of AT‐II cellular origin, which was correlated with increased Foxp3+ T cells infiltration as well as CXCR‐2 expression. CXCR‐2 and MHC‐II colocalization was observed in inflamed lung tissue and IDLA cells of AT‐II cellular origin. Furthermore, at the pro‐IDLA inflammatory stage, TNF‐α‐neutralization or CXCR‐2 deficiency inhibited the upregulation of MHC‐II on AT‐II cells in inflamed lung tissue. Thus, tumor cells of AT‐II cellular origin contribute to Treg expansion in an MHC‐II‐dependent manner in TNF‐α‐mediated IDLA. At the pro‐tumor inflammatory stage, TNF‐α‐dependent lung inflammation plays an important role in MHC‐II upregulation on AT‐II cells.

中文翻译：

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肺腺癌相关的 TNF-α 依赖性炎症通过 CXCR-2 上调肺泡 II 型细胞上的 MHC-II 以促进 Treg 扩增

肺泡II型（AT-II）细胞上的MHC-II与炎症微环境中的免疫耐受有关。最近，我们在体外发现 TNF-α 在 AT-II 中上调 MHC-II。在这项研究中，我们探讨了 TNF-α 介导的炎症是否上调 AT-II 细胞上的 MHC-II 以触发炎症驱动的肺腺癌 (IDLA) 中的 Treg 扩增。使用氨基甲酸乙酯诱导的小鼠 IDLA 模型，我们发现 IDLA 细胞主要来自 AT-II 细胞，这是 MHC-II 的主要来源。通过中和 TNF-α 阻断氨基甲酸乙酯诱导的炎症可抑制肿瘤发生并逆转 IDLA 中 AT-II 细胞来源的肿瘤细胞的 MHC-II 上调。从 IDLA 诱导的 Treg 扩增中分离出 MHC-II 依赖性 AT-II 细胞。在人类 LA 样本中，我们发现 MHC-II 在 AT-II 细胞来源的肿瘤细胞中高表达，这与 Foxp3+ T 细胞浸润增加以及 CXCR-2 表达相关。在发炎的肺组织和 AT-II 细胞来源的 IDLA 细胞中观察到 CXCR-2 和 MHC-II 共定位。此外，在 pro-IDLA 炎症阶段，TNF-α 中和或 CXCR-2 缺陷抑制了炎症肺组织中 AT-II 细胞上 MHC-II 的上调。因此，在 TNF-α 介导的 IDLA 中，AT-II 细胞来源的肿瘤细胞以 MHC-II 依赖性方式促进 Treg 扩增。在促肿瘤炎症阶段，TNF-α 依赖性肺部炎症在 AT-II 细胞的 MHC-II 上调中起重要作用。TNF-α 中和或 CXCR-2 缺乏抑制了 MHC-II 对炎症肺组织中 AT-II 细胞的上调。因此，在 TNF-α 介导的 IDLA 中，AT-II 细胞来源的肿瘤细胞以 MHC-II 依赖性方式促进 Treg 扩增。在促肿瘤炎症阶段，TNF-α 依赖性肺部炎症在 AT-II 细胞的 MHC-II 上调中起重要作用。TNF-α 中和或 CXCR-2 缺乏抑制了 MHC-II 对炎症肺组织中 AT-II 细胞的上调。因此，在 TNF-α 介导的 IDLA 中，AT-II 细胞来源的肿瘤细胞以 MHC-II 依赖性方式促进 Treg 扩增。在促肿瘤炎症阶段，TNF-α 依赖性肺部炎症在 AT-II 细胞的 MHC-II 上调中起重要作用。