It is a central tenet of the clonal selection theory, that lymphocyte repertoires are tolerized to self‐antigens during their ontogeny. Germinal centres are the sites in secondary lymphoid tissues where B cells undergo affinity maturation and class‐switching to produce high‐affinity antibodies. This process is crucial, both in our ability to mount protective humoral responses to infections and to vaccinations, but it is also involved in untoward reactions to self‐antigens, which underlie autoimmunity. The process of affinity maturation poses a significant challenge to tolerance, as the random nature of somatic hypermutation can introduce novel reactivities. Therefore, it has been a long‐standing idea that mechanisms must exist which limit the emergence of autoreactivity at the germinal centre level. One of these mechanisms is the requirement for linked recognition, which imposes on B cells a dependence on centrally tolerant T follicular helper cells. However, as linked recognition can be bypassed by adduct formation of autoantigenic complexes, it has been an appealing notion that there should be an additional layer of dominant mechanisms regulating emergence of autoreactive specificities. About a decade ago, this notion was addressed by the discovery of a novel subset of T regulatory cells localizing to the germinal centre and regulating germinal centre B‐cell responses. Here, we detail the progress that has been made towards characterizing this T follicular regulatory cell subset and understanding the functions of these ‘guardians of the germinal centre’.

中文翻译：

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T滤泡调节细胞：生发中心的守护者？

克隆选择理论的中心宗旨是，淋巴细胞库在个体发育过程中对自身抗原具有耐受性。发芽中心是继发性淋巴组织中B细胞经历亲和力成熟和类别转换以产生高亲和力抗体的部位。这个过程对于我们对感染和疫苗的保护性体液反应能力至关重要，但是它也参与了对自身抗原的不良反应，而自身抗原是自身免疫的基础。亲和力成熟的过程对耐受性提出了重大挑战，因为体细胞超突变的随机性会引入新的反应性。因此，长期存在的想法是必须存在限制生发中心水平上自身反应性出现的机制。这些机制之一是对连锁识别的要求，连锁识别要求B细胞依赖于中枢耐受的T卵泡辅助细胞。然而，由于可以通过自身抗原复合物的加合物形成来绕过连锁识别，因此吸引人的观点是，应该有另一层主导机制来调节自身反应性特异性的出现。大约十年前，这一发现通过发现新的T调节细胞亚群定位于生发中心并调节生发中心B细胞反应而得到解决。在这里，我们详细介绍了表征T滤泡调节细胞亚群和了解这些“生发中心监护人”的功能所取得的进展。它使B细胞依赖于中枢耐受的T卵泡辅助细胞。然而，由于可以通过自身抗原复合物的加合物形成来绕过连锁识别，因此吸引人的观点是，应该有另一层主导机制来调节自身反应性特异性的出现。大约十年前，这一发现通过发现新的T调节细胞亚群定位于生发中心并调节生发中心B细胞反应而得到解决。在这里，我们详细介绍了表征T滤泡调节细胞亚群和了解这些“生发中心监护人”的功能所取得的进展。它使B细胞依赖于中枢耐受的T卵泡辅助细胞。然而，由于可以通过自身抗原复合物的加合物形成来绕过连锁识别，因此吸引人的观点是，应该有另一层主导机制来调节自身反应性特异性的出现。大约十年前，这一发现通过发现新的T调节细胞亚群定位于生发中心并调节生发中心B细胞反应而得到解决。在这里，我们详细介绍了表征T滤泡调节细胞亚群和了解这些“生发中心监护人”的功能所取得的进展。一直有一个吸引人的想法，那就是应该有另一层主导机制来调节自身反应性特异性的出现。大约十年前，这一想法通过发现新的T调节细胞亚群定位于生发中心并调节生发中心B细胞反应而得到解决。在这里，我们详细介绍了表征T滤泡调节细胞亚群和了解这些“生发中心监护人”的功能所取得的进展。一直有一个吸引人的想法，那就是应该有另一层主导机制来调节自身反应性特异性的出现。大约十年前，这一想法通过发现新的T调节细胞亚群定位于生发中心并调节生发中心B细胞反应而得到解决。在这里，我们详细介绍了表征T滤泡调节细胞亚群和了解这些“生发中心监护人”的功能所取得的进展。