Renal ischemia-reperfusion (rI/R) is a risk factor for acute lung injury (ALI). Alveolar macrophages (AMs) activation mediated by rI/R-induced ALI is one of the pathogeneses associated with the development of ALI. In rI/R, α₂-adrenergic receptor agonists have been indicated to be effective in decreasing urea nitrogen concentrations. In this study, we explored the underlying pathogenesis of the clinically obtainable α₂-adrenergic receptor agonist dexmedetomidine (DEX) in protecting against rI/R -mediated AMs activation. We incubated AMs with the serum of sham and rI/R rats in the presence or absence of various concentrations of DEX. We used an enzyme-linked immunosorbent assay to detect the secretion levels of GSH, LDH, IL-18, IL-1β, and HMGB1 in the culture supernatant. We employed real-time polymerase chain reaction to assess the expression of NOX-4 mRNA, and western blotting to observe the protein levels of NOX-4, the NLRP3 inflammasome, AMPK, and eNOS. In addition, we used immunofluorescence to analyze ROS and MMP activity. Incubation of AMs with DEX suppressed rI/R-mediated cellular LDH production and ROS release. DEX also abolished the rI/R-mediated decrease in the activity of GSH and increased the levels of the rI/R-related NADPH oxidase protein NOX-4. Furthermore, DEX reduced the amelioration of the mitochondrial potential induced by rI/R. Our study showed that DEX inhibits rI/R-mediated levels of the NLRP3 inflammasome proteins ASC, NLRP3, HMGB1 and p20, and ameliorates rI/R-mediated AMPK signaling inactivation. Therefore, DEX reduces the levels of two mediators that are activated by the NLRP3 inflammasome: IL-18 and IL-1β. Finally, our study established that DEX mitigates the rI/R-mediated decrease in eNOS, demonstrating its protective functions against AMs activation. In conclusion, our study demonstrated that the protective action of DEX in AMs is induced through amelioration of HMGB1-NLRP3 inflammasome-AMPK signaling. Our results suggest that the anesthetic reagent DEX exerts beneficial effects to ameliorate rI/R-induced ALI.

肾缺血再灌注（rI / R）是急性肺损伤（ALI）的危险因素。rI / R诱导的ALI介导的肺泡巨噬细胞（AMs）激活是与ALI发生有关的病原体之一。在RI / R，α ₂ -肾上腺素能受体激动剂已被指示为有效地降低尿素氮浓度。在这项研究中，我们探讨了临床上获得α的基本病机₂-肾上腺素能受体激动剂右美托咪定（DEX）在防御rI / R介导的AMs激活中发挥作用。在存在或不存在各种浓度的DEX的情况下，我们将AM与假和rI / R大鼠的血清一起孵育。我们使用酶联免疫吸附法检测培养上清液中GSH，LDH，IL-18，IL-1β和HMGB1的分泌水平。我们采用实时聚合酶链反应评估NOX-4 mRNA的表达，并进行蛋白质印迹法观察NOX-4，NLRP3炎性小体，AMPK和eNOS的蛋白水平。此外，我们使用免疫荧光分析了ROS和MMP活性。将AM与DEX一起孵育可抑制rI / R介导的细胞LDH产生和ROS释放。DEX还消除了rI / R介导的GSH活性降低，并增加了rI / R相关的NADPH氧化酶蛋白NOX-4的水平。此外，DEX降低了rI / R诱导的线粒体电位的改善。我们的研究表明，DEX抑制rI / R介导的NLRP3炎性体蛋白ASC，NLRP3，HMGB1和p20的水平，并改善rI / R介导的AMPK信号失活。因此，DEX降低了由NLRP3炎性体激活的两种介体的水平：IL-18和IL-1β。最后，我们的研究建立了DEX减轻了eI / R介导的rI / R介导的减少，表明了它对AM激活的保护作用。总之，我们的研究表明DEX在AMs中的保护作用是通过改善HMGB1-NLRP3炎性小体-AMPK信号传导来诱导的。我们的结果表明，麻醉剂DEX对改善rI / R诱导的ALI发挥有益作用。DEX降低了rI / R诱导的线粒体电位的改善。我们的研究表明，DEX抑制rI / R介导的NLRP3炎性体蛋白ASC，NLRP3，HMGB1和p20的水平，并改善rI / R介导的AMPK信号失活。因此，DEX降低了由NLRP3炎性体激活的两种介体的水平：IL-18和IL-1β。最后，我们的研究建立了DEX减轻了eI / R介导的rI / R介导的减少，表明了它对AM激活的保护作用。总之，我们的研究表明DEX在AMs中的保护作用是通过改善HMGB1-NLRP3炎性小体-AMPK信号传导来诱导的。我们的结果表明，麻醉剂DEX对改善rI / R诱导的ALI发挥有益作用。DEX降低了rI / R诱导的线粒体电位的改善。我们的研究表明，DEX抑制rI / R介导的NLRP3炎性体蛋白ASC，NLRP3，HMGB1和p20的水平，并改善rI / R介导的AMPK信号失活。因此，DEX降低了由NLRP3炎性体激活的两种介体的水平：IL-18和IL-1β。最后，我们的研究建立了DEX减轻了eI / R介导的rI / R介导的减少，表明了它对AM激活的保护作用。总之，我们的研究表明DEX在AMs中的保护作用是通过改善HMGB1-NLRP3炎性小体-AMPK信号传导来诱导的。我们的结果表明，麻醉剂DEX对改善rI / R诱导的ALI发挥有益作用。我们的研究表明，DEX抑制rI / R介导的NLRP3炎性体蛋白ASC，NLRP3，HMGB1和p20的水平，并改善rI / R介导的AMPK信号失活。因此，DEX降低了由NLRP3炎性体激活的两种介体的水平：IL-18和IL-1β。最后，我们的研究建立了DEX减轻了eI / R介导的rI / R介导的减少，表明了它对AM激活的保护作用。总之，我们的研究表明DEX在AMs中的保护作用是通过改善HMGB1-NLRP3炎性小体-AMPK信号传导来诱导的。我们的结果表明，麻醉剂DEX对改善rI / R诱导的ALI发挥有益作用。我们的研究表明，DEX抑制rI / R介导的NLRP3炎性体蛋白ASC，NLRP3，HMGB1和p20的水平，并改善rI / R介导的AMPK信号失活。因此，DEX降低了由NLRP3炎性体激活的两种介体的水平：IL-18和IL-1β。最后，我们的研究确定DEX减轻了eI / R介导的rI / R介导的减少，表明了它对AM激活的保护作用。总之，我们的研究表明DEX在AMs中的保护作用是通过改善HMGB1-NLRP3炎性小体-AMPK信号传导来诱导的。我们的结果表明，麻醉剂DEX对改善rI / R诱导的ALI发挥有益作用。DEX降低了由NLRP3炎性体激活的两种介体的水平：IL-18和IL-1β。最后，我们的研究建立了DEX减轻了eI / R介导的rI / R介导的减少，表明了它对AM激活的保护作用。总之，我们的研究表明DEX在AMs中的保护作用是通过改善HMGB1-NLRP3炎性小体-AMPK信号传导来诱导的。我们的结果表明，麻醉剂DEX对改善rI / R诱导的ALI发挥有益作用。DEX降低了由NLRP3炎性体激活的两种介体的水平：IL-18和IL-1β。最后，我们的研究建立了DEX减轻了eI / R介导的rI / R介导的减少，表明了它对AM激活的保护作用。总之，我们的研究表明DEX在AMs中的保护作用是通过改善HMGB1-NLRP3炎性小体-AMPK信号传导来诱导的。我们的结果表明，麻醉剂DEX对改善rI / R诱导的ALI发挥有益作用。我们的研究表明DEX在AMs中的保护作用是通过改善HMGB1-NLRP3炎性小体-AMPK信号传导来诱导的。我们的结果表明，麻醉剂DEX对改善rI / R诱导的ALI发挥有益作用。我们的研究表明DEX在AMs中的保护作用是通过改善HMGB1-NLRP3炎性小体-AMPK信号传导来诱导的。我们的结果表明，麻醉剂DEX对改善rI / R诱导的ALI发挥有益作用。