Acetyl L‐carnitine (ALCAR), a dietary supplement and an antioxidant, plays a vital role in the bioenergetic process that produces ATP. Although there are reports on antioxidant toxicity, there is no information on the potential toxicity of ALCAR. Here, using zebrafish embryos, we explored whether ALCAR modulated ATP synthesis, generation of reactive oxygen species (ROS) and expression of specific genes related to major signaling pathways that control metabolism, growth, differentiation, apoptosis and oxidative stress. First, we show that ALCAR elicits a physiologic response, as ATP levels increased after ALCAR treatment. Simultaneously, an increase in the expression of ROS, a by‐product of ATP synthesis, was observed in the ALCAR‐treated embryos. Consistent with higher ROS expression, the level of cysteine, a precursor of glutathione, was significantly reduced. ALCAR did not have any drastic effect on overall development and heart rate. Polymerase chain reaction‐based gene expression array analyses showed no significant change in the expression of 83 genes related to 10 major signaling pathways including: the transforming growth factor β (TGFβ), Wingless and Int‐1 (Wnt), nuclear factor κ‐light‐chain‐enhancer of activated B cells (NF‐κB), Janus kinase/signal transducers and activators of transcription (JAK/STAT), p53, Notch, Hedgehog, Peroxisome proliferator‐activated receptor (PPAR), oxidative stress, and hypoxia pathways. Our results show that the expression of 83 genes related to these major signaling pathways did not change significantly.

中文翻译：

---

乙酰左旋肉碱对斑马鱼胚胎的影响：表型和基因表达研究。

乙酰左旋肉碱 (ALCAR) 是一种膳食补充剂和抗氧化剂，在产生 ATP 的生物能量过程中起着至关重要的作用。虽然有关于抗氧化毒性的报道，但没有关于 ALCAR 潜在毒性的信息。在这里，我们使用斑马鱼胚胎探索了 ALCAR 是否调节了 ATP 合成、活性氧 (ROS) 的产生以及与控制代谢、生长、分化、凋亡和氧化应激的主要信号通路相关的特定基因的表达。首先，我们表明 ALCAR 引起生理反应，因为 ALCAR 治疗后 ATP 水平增加。同时，在 ALCAR 处理的胚胎中观察到 ROS（ATP 合成的副产物）的表达增加。与更高的 ROS 表达一致，半胱氨酸的水平，谷胱甘肽的前体，显着减少。ALCAR 对整体发育和心率没有任何显着影响。基于聚合酶链反应的基因表达阵列分析显示，与 10 个主要信号通路相关的 83 个基因的表达没有显着变化，包括：转化生长因子 β (TGFβ)、Wingless 和 Int-1 (Wnt)、核因子 κ-light激活 B 细胞的链增强子 (NF-κB)、Janus 激酶/信号转导和转录激活剂 (JAK/STAT)、p53、Notch、Hedgehog、过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)、氧化应激和缺氧途径. 我们的结果表明，与这些主要信号通路相关的 83 个基因的表达没有显着变化。基于聚合酶链反应的基因表达阵列分析显示，与 10 个主要信号通路相关的 83 个基因的表达没有显着变化，包括：转化生长因子 β (TGFβ)、Wingless 和 Int-1 (Wnt)、核因子 κ-light激活 B 细胞的链增强子 (NF-κB)、Janus 激酶/信号转导和转录激活剂 (JAK/STAT)、p53、Notch、Hedgehog、过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)、氧化应激和缺氧途径. 我们的结果表明，与这些主要信号通路相关的 83 个基因的表达没有显着变化。基于聚合酶链反应的基因表达阵列分析显示，与 10 个主要信号通路相关的 83 个基因的表达没有显着变化，包括：转化生长因子 β (TGFβ)、Wingless 和 Int-1 (Wnt)、核因子 κ-light激活 B 细胞的链增强子 (NF-κB)、Janus 激酶/信号转导和转录激活剂 (JAK/STAT)、p53、Notch、Hedgehog、过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)、氧化应激和缺氧途径. 我们的结果表明，与这些主要信号通路相关的 83 个基因的表达没有显着变化。活化 B 细胞的核因子 κ-轻链增强子 (NF-κB)、Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT)、p53、Notch、Hedgehog、过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)、氧化压力和缺氧途径。我们的结果表明，与这些主要信号通路相关的 83 个基因的表达没有显着变化。活化 B 细胞的核因子 κ-轻链增强子 (NF-κB)、Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT)、p53、Notch、Hedgehog、过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)、氧化压力和缺氧途径。我们的结果表明，与这些主要信号通路相关的 83 个基因的表达没有显着变化。