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High-Selectivity Fluorescent Reporter toward Peroxynitrite in a Coexisting Nonalcoholic Fatty Liver and Drug-Induced Liver Diseases Model.
Analytical Chemistry ( IF 6.7 ) Pub Date : 2020-07-20 , DOI: 10.1021/acs.analchem.0c02277 Dan Cheng 1 , Xiangyang Gong 1 , Qian Wu 1 , Jie Yuan 1 , Yun Lv 1 , Lin Yuan 1 , Xiaobing Zhang 1
Analytical Chemistry ( IF 6.7 ) Pub Date : 2020-07-20 , DOI: 10.1021/acs.analchem.0c02277 Dan Cheng 1 , Xiangyang Gong 1 , Qian Wu 1 , Jie Yuan 1 , Yun Lv 1 , Lin Yuan 1 , Xiaobing Zhang 1
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Peroxynitrite (ONOO–), a highly reactive species, is profoundly involved in many physiological and pathological processes. Change of the ONOO– level usually indicates an abnormal body function. Thus, it is desired to develop a highly reliable ONOO– assay to elucidate its roles in a related disease environment. In this work, we have constructed a ratiometric molecule fluorescent probe RTFP toward ONOO– with high specificity by the combination strategy of probe screening and a rational design method. RTFP displayed excellent detection sensitivity (detection limit: 4.1 nM) and produced a highly ratiometric emission signal (130-fold). Leveraging this probe, we showed the change of ONOO– content in the free-fatty-acid-induced nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and acetaminophen-induced drug-induced liver injury (DILI) cellular model and for the first time disclosed the involved mechanism of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) enzyme in NAFLD with a DILI pathological environment. Furthermore, RTFP also was utilized to visualize ONOO– fluctuation of living liver tissues in a high-fat-diet-caused NAFLD model. We expected that this probe may help the study of liver injury in the exploration of mechanism and signal path.
中文翻译：
在非酒精性脂肪肝和药物引起的肝病共存模型中，针对过氧亚硝酸盐的高选择性荧光报道分子。
过氧亚硝酸盐（ONOO –）是一种高反应性物种，与许多生理和病理过程密切相关。ONOO –水平的改变通常表示身体功能异常。因此，希望开发一种高度可靠的ONOO -法来阐明相关疾病环境中的角色。在这项工作中，我们已经建立了一个比例分子荧光探针RTFP向ONOO -通过探头筛选的组合策略和合理的设计方法具有较高的特异性。RTFP显示出极好的检测灵敏度（检测极限：4.1 nM），并产生了高比例发射信号（130倍）。利用此探针，我们展示了ONOO的变化–游离脂肪酸诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和对乙酰氨基酚诱导的药物诱导的肝损伤（DILI）细胞模型中的含量，并首次公开了细胞色素P450 2E1（CYP2E1）酶的相关机制具有DILI病理环境的NAFLD。此外，RTFP还用于可视化ONOO –高脂肪饮食引起的NAFLD模型中活的肝组织的波动。我们希望该探针可能有助于肝损伤研究机制和信号通路的探索。
更新日期：2020-08-18
中文翻译：
在非酒精性脂肪肝和药物引起的肝病共存模型中，针对过氧亚硝酸盐的高选择性荧光报道分子。
过氧亚硝酸盐（ONOO –）是一种高反应性物种，与许多生理和病理过程密切相关。ONOO –水平的改变通常表示身体功能异常。因此，希望开发一种高度可靠的ONOO -法来阐明相关疾病环境中的角色。在这项工作中，我们已经建立了一个比例分子荧光探针RTFP向ONOO -通过探头筛选的组合策略和合理的设计方法具有较高的特异性。RTFP显示出极好的检测灵敏度（检测极限：4.1 nM），并产生了高比例发射信号（130倍）。利用此探针，我们展示了ONOO的变化–游离脂肪酸诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和对乙酰氨基酚诱导的药物诱导的肝损伤（DILI）细胞模型中的含量，并首次公开了细胞色素P450 2E1（CYP2E1）酶的相关机制具有DILI病理环境的NAFLD。此外，RTFP还用于可视化ONOO –高脂肪饮食引起的NAFLD模型中活的肝组织的波动。我们希望该探针可能有助于肝损伤研究机制和信号通路的探索。
京公网安备 11010802027423号