Spinal cord injury (SCI) is one of the diseases with high probability of causing disability in human beings, and there is no reliable treatment at present. Neuronal apoptosis is a vital component of secondary injury and plays a critical role in the development of neurological dysfunction after spinal cord injury. In this study, we found that the expression and distribution of HAX-1 in neurons increased 1 day after SCI. PC12 cells overexpressing HAX-1 showed decreased apoptosis and PC12 cells are more likely to undergo apoptosis after down-regulating HAX-1, which was confirmed via TUNEL experiments. We found GRP94 showed the same trend as HAX-1 in expression and interacted with HAX-1 and IRE-1 in both spinal cord tissue and PC12 cells, and this interaction seems to be enhanced after SCI. When the expression of HAX-1 was up-regulated, GRP94 also increased, but IRE-1 did not change at all. Further studies showed that overexpression of HAX-1 decreased the expression of pIRE-1, rather than IRE-1, and downstream proteins of the IRE signaling pathway (Caspase12, pJNK and CHOP) were significantly reduced, and vice versa. In animals treated with HAX-1 expressing adenovirus there are more neuronal cells remaining in the damaged spinal cord tissue, and hindlimb motor function of rats was significantly improved. So, we speculate that HAX-1 might play a role in protecting neurons from apoptosis after SCI by regulating the IRE-1 signaling pathway via promoting the dissociation of GRP94 from IRE-1. This may provide a theoretical basis and a potential therapeutic target for clinical improvement of neural function recovery after SCI.

脊髓损伤（SCI）是引起人类致残的高可能性疾病之一，目前尚无可靠的治疗方法。神经元凋亡是继发性损伤的重要组成部分，在脊髓损伤后神经功能障碍的发展中起关键作用。在这项研究中，我们发现SCI后1天，神经元中HAX-1的表达和分布增加。TUNEL实验证实，过表达HAX-1的PC12细胞凋亡减少，而PC12细胞在下调HAX-1后更可能发生凋亡。我们发现GRP94在脊髓组织和PC12细胞中的表达均与HAX-1相同，并与HAX-1和IRE-1相互作用，并且这种相互作用似乎在SCI后得以增强。当HAX-1的表达上调时，GRP94也增加了，但是IRE-1完全没有改变。进一步的研究表明，HAX-1的过表达降低了pIRE-1（而不是IRE-1）的表达，并且IRE信号通路的下游蛋白（Caspase12，pJNK和CHOP）显着降低，反之亦然。在用表达HAX-1的腺病毒治疗的动物中，受损的脊髓组织中残留有更多的神经元细胞，并且大鼠的后肢运动功能得到了显着改善。因此，我们推测HAX-1可能通过促进IRE-1的GRP94的解离来调节IRE-1信号通路，从而在SCI后保护神经元免于凋亡。这可以为SCI后神经功能恢复的临床改善提供理论依据和潜在的治疗目标。进一步的研究表明，HAX-1的过表达降低了pIRE-1（而不是IRE-1）的表达，并且IRE信号通路的下游蛋白（Caspase12，pJNK和CHOP）显着降低，反之亦然。在用表达HAX-1的腺病毒治疗的动物中，受损的脊髓组织中残留有更多的神经元细胞，并且大鼠的后肢运动功能得到了显着改善。因此，我们推测HAX-1可能通过促进IRE-1的GRP94的解离来调节IRE-1信号通路，从而在SCI后保护神经元免于凋亡。这可以为SCI后神经功能恢复的临床改善提供理论依据和潜在的治疗目标。进一步的研究表明，HAX-1的过表达降低了pIRE-1（而不是IRE-1）的表达，并且IRE信号通路的下游蛋白（Caspase12，pJNK和CHOP）显着降低，反之亦然。在用表达HAX-1的腺病毒治疗的动物中，受损的脊髓组织中残留有更多的神经元细胞，并且大鼠的后肢运动功能得到了显着改善。因此，我们推测HAX-1可能通过促进IRE-1的GRP94的解离来调节IRE-1信号通路，从而在SCI后保护神经元免于凋亡。这可以为SCI后神经功能恢复的临床改善提供理论依据和潜在的治疗目标。IRE信号通路的下游蛋白（Caspase12，pJNK和CHOP）显着降低，反之亦然。在用表达HAX-1的腺病毒治疗的动物中，受损的脊髓组织中残留有更多的神经元细胞，并且大鼠的后肢运动功能得到了显着改善。因此，我们推测HAX-1可能通过促进IRE-1的GRP94的解离来调节IRE-1信号通路，从而在SCI后保护神经元免于凋亡。这可以为SCI后神经功能恢复的临床改善提供理论依据和潜在的治疗目标。IRE信号通路的下游蛋白（Caspase12，pJNK和CHOP）显着降低，反之亦然。在用表达HAX-1的腺病毒治疗的动物中，受损的脊髓组织中残留有更多的神经元细胞，并且大鼠的后肢运动功能得到了显着改善。因此，我们推测HAX-1可能通过促进IRE-1的GRP94的解离来调节IRE-1信号通路，从而在SCI后保护神经元免于凋亡。这可以为SCI后神经功能恢复的临床改善提供理论依据和潜在的治疗目标。大鼠后肢运动功能明显改善。因此，我们推测HAX-1可能通过促进IRE-1的GRP94的解离来调节IRE-1信号通路，从而在SCI后保护神经元免于凋亡。这可以为SCI后神经功能恢复的临床改善提供理论依据和潜在的治疗目标。大鼠后肢运动功能明显改善。因此，我们推测HAX-1可能通过促进IRE-1的GRP94的解离来调节IRE-1信号通路，从而在SCI后保护神经元免于凋亡。这可以为SCI后神经功能恢复的临床改善提供理论依据和潜在的治疗目标。