IGF1 is a key molecule in the regulation of growth and metabolism. Low IGF1 secretion is known to cause growth restriction in childhood, as well as deregulated lipid metabolism, cardiovascular disease, and diabetes in adulthood. The IGF1 gene P2 promoter is highly methylated, resulting in low secretion of IGF1 in small infants and children. However, it is unknown when this methylation occurs. The aim of study was to clarify the point when this epigenetic program occurs during intrauterine development. We analyzed 56 preterm infants born before 32 weeks of gestation, including 19 intrauterine growth restriction (IUGR) infants whose birth weights were lower than − 2SD calculated by the Japanese datasets. We extracted genomic DNA from whole blood at birth; methylation of the six CpG sites in the IGF1 P2 promoter was analyzed by the bisulfite amplicon method using the MiSeq platform. In contrast to term infants and children, the methylation of all six CpG sites positively correlated with body weight and body length at birth. IGF1 P2 promoter methylation levels were significantly reduced in all six CpG sites in infants with IUGR. These findings indicated that the IGF1 gene is epigenetically activated before 32 weeks of gestation in infants with IUGR and that the activated gene may become suppressed after this time point. This study may provide new insights to prevent the onset of adult diseases and to aid in nutritional management for preterm birth infants in neonatal intensive care units.

中文翻译：

---

IGF1 基因在宫内生长受限的早产儿中被表观遗传激活。

IGF1 是调节生长和代谢的关键分子。众所周知，低 IGF1 分泌会导致儿童期生长受限，以及成年期脂质代谢失调、心血管疾病和糖尿病。IGF1 基因 P2 启动子高度甲基化，导致小婴儿和儿童 IGF1 分泌量低。然而，这种甲基化何时发生是未知的。研究的目的是阐明这种表观遗传程序在宫内发育过程中何时发生。我们分析了 56 名在妊娠 32 周之前出生的早产儿，包括 19 名出生体重低于日本数据集计算出的 − 2SD 的宫内生长受限 (IUGR) 婴儿。我们从出生时的全血中提取基因组 DNA；使用 MiSeq 平台通过亚硫酸氢盐扩增子方法分析 IGF1 P2 启动子中六个 CpG 位点的甲基化。与足月婴儿和儿童相反，所有六个 CpG 位点的甲基化与出生时的体重和身长呈正相关。在 IUGR 婴儿的所有六个 CpG 位点中，IGF1 P2 启动子甲基化水平显着降低。这些发现表明 IGF1 基因在妊娠 32 周前在 IUGR 婴儿中被表观遗传激活，并且在此时间点之后激活的基因可能会被抑制。这项研究可能为预防成人疾病的发生提供新的见解，并有助于新生儿重症监护病房中早产儿的营养管理。所有六个 CpG 位点的甲基化与出生时的体重和身长呈正相关。在 IUGR 婴儿的所有六个 CpG 位点中，IGF1 P2 启动子甲基化水平显着降低。这些发现表明 IGF1 基因在妊娠 32 周前在 IUGR 婴儿中被表观遗传激活，并且在此时间点之后激活的基因可能会被抑制。这项研究可能为预防成人疾病的发生提供新的见解，并有助于新生儿重症监护病房中早产儿的营养管理。所有六个 CpG 位点的甲基化与出生时的体重和身长呈正相关。在 IUGR 婴儿的所有六个 CpG 位点中，IGF1 P2 启动子甲基化水平显着降低。这些发现表明 IGF1 基因在妊娠 32 周前在 IUGR 婴儿中被表观遗传激活，并且在此时间点之后激活的基因可能会被抑制。这项研究可能为预防成人疾病的发生提供新的见解，并有助于新生儿重症监护病房中早产儿的营养管理。这些发现表明 IGF1 基因在妊娠 32 周前在 IUGR 婴儿中被表观遗传激活，并且在此时间点之后激活的基因可能会被抑制。这项研究可能为预防成人疾病的发生提供新的见解，并有助于新生儿重症监护病房中早产儿的营养管理。这些发现表明 IGF1 基因在妊娠 32 周前在 IUGR 婴儿中被表观遗传激活，并且在此时间点之后激活的基因可能会被抑制。这项研究可能为预防成人疾病的发生提供新的见解，并有助于新生儿重症监护病房中早产儿的营养管理。