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Distribution of Fluvoxamine and Identification of the Main Metabolite in a Fatal Intoxication
Journal of Analytical Toxicology ( IF 2.3 ) Pub Date : 2020-07-02 , DOI: 10.1093/jat/bkaa084
Claudia Vignali 1 , Matteo Moretti 1 , Jessica Quaiotti 1 , Francesca Freni 1 , Luca Tajana 1 , Antonio Marco Maria Osculati 1 , Luca Morini 1
Affiliation  

Fluvoxamine is a selective serotonin reuptake inhibitor, with a half-life of about 30 hours, that is commonly prescribed in the treatment of depression and obsessive and compulsive disorders. Though its more favorable adverse effect profile in comparison to tricyclic antidepressants, overdosages could lead to severe central nervous system depression. We hereby report the case of a 48-year-old woman with psychiatric disorders, who died in the Protected Community where she lived. An autopsy, during which multiorgan congestion and aspiration of gastric content were found, was performed 9 days after the death. Femoral and cardiac blood, urine and bile were collected for toxicological analysis. GC–MS, LC–MS-MS and LC–HRMS screenings were performed on blood samples. The analysis allowed to identify the following drugs: fluvoxamine, clotiapine, 7-aminoclonazepam, propranolol, gabapentin and haloperidol. Quantification of the detected drugs in blood was performed by means of a validated LC–MS-MS analytical procedure, and the following results were achieved: fluvoxamine (2.20 mg/L), gabapentin (41.00 mg/L), 7-aminoclonazepam (0.24 mg/L), clotiapine (0.07 mg/L), haloperidol (<0.01 mg/L) and propranolol (0.24 mg/L). Fluvoxamine concentration in blood exceeded ~10 times the upper limit of therapeutic blood levels (0.23 mg/L). Contributory causes of death, such as due to multiple drug use, however, cannot be excluded. The distribution of fluvoxamine in all biological fluids was evaluated and a postmortem redistribution effect was observed (C/P blood ratio: 1.86). Fluvoxamine acid metabolite was identified in urine, bile and in cardiac blood, through an LC–QTOF analytical procedure.

中文翻译:

致命中毒中氟伏沙明的分布和主要代谢物的鉴定

氟伏沙明是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,半衰期约为30小时,通常在抑郁症,强迫症和强迫症中开具处方。尽管与三环类抗抑郁药相比,它的不良反应更为有利,但过量服用可能导致严重的中枢神经系统抑制。我们在此报告一例48岁的精神病患者,死于她所居住的受保护社区。死后9天进行尸检,发现多器官充血和胃内容物抽吸。收集股和心脏血液,尿液和胆汁进行毒理学分析。对血液样本进行了GC-MS,LC-MS-MS和LC-HRMS筛查。通过分析,可以确定以下药物:氟伏沙明,氯噻平,7-氨基氯硝西am,普萘洛尔,加巴喷丁和氟哌啶醇。通过验证的LC-MS-MS分析程序对血液中检测到的药物进行定量,获得了以下结果:氟伏沙明(2.20 mg / L),加巴喷丁(41.00 mg / L),7-氨基氯硝西((0.24)毫克/升),氯硝平(0.07毫克/升),氟哌啶醇(<0.01毫克/升)和普萘洛尔(0.24毫克/升)。血液中氟伏沙明的浓度超过治疗性血液上限(0.23 mg / L)的约10倍。但是,不能排除导致死亡的其他原因,例如由于多次吸毒引起的死亡。评价了氟伏沙明在所有生物液体中的分布,并观察了事后再分配作用(C / P血比:1.86)。通过LC-QTOF分析程序在尿液,胆汁和心脏血液中鉴定出氟伏沙明酸代谢物。普萘洛尔,加巴喷丁和氟哌啶醇。通过验证的LC-MS-MS分析程序对血液中检测到的药物进行定量,获得了以下结果:氟伏沙明(2.20 mg / L),加巴喷丁(41.00 mg / L),7-氨基氯硝西((0.24)毫克/升),氯硝平(0.07毫克/升),氟哌啶醇(<0.01毫克/升)和普萘洛尔(0.24毫克/升)。血液中氟伏沙明的浓度超过治疗性血液上限(0.23 mg / L)的约10倍。但是,不能排除导致死亡的其他原因,例如由于多次吸毒引起的死亡。评价了氟伏沙明在所有生物液体中的分布,并观察了事后再分配作用(C / P血比:1.86)。通过LC-QTOF分析程序,在尿液,胆汁和心脏血液中鉴定出氟伏沙明酸代谢物。普萘洛尔,加巴喷丁和氟哌啶醇。通过验证的LC-MS-MS分析程序对血液中检测到的药物进行定量,获得了以下结果:氟伏沙明(2.20 mg / L),加巴喷丁(41.00 mg / L),7-氨基氯硝西((0.24)毫克/升),氯硝平(0.07毫克/升),氟哌啶醇(<0.01毫克/升)和普萘洛尔(0.24毫克/升)。血液中氟伏沙明的浓度超过治疗性血液上限(0.23 mg / L)的约10倍。但是,不能排除导致死亡的其他原因,例如由于多次吸毒引起的死亡。评价了氟伏沙明在所有生物液体中的分布,并观察了事后再分配作用(C / P血比:1.86)。通过LC-QTOF分析程序在尿液,胆汁和心脏血液中鉴定出氟伏沙明酸代谢物。加巴喷丁和氟哌啶醇。通过验证的LC-MS-MS分析程序对血液中检测到的药物进行定量,获得了以下结果:氟伏沙明(2.20 mg / L),加巴喷丁(41.00 mg / L),7-氨基氯硝西((0.24)毫克/升),氯硝平(0.07毫克/升),氟哌啶醇(<0.01毫克/升)和普萘洛尔(0.24毫克/升)。血液中氟伏沙明的浓度超过治疗性血液上限(0.23 mg / L)的约10倍。但是,不能排除其他原因造成的死亡原因,例如由于多次吸毒引起的死亡。评价了氟伏沙明在所有生物液体中的分布,并观察了事后再分配作用(C / P血比:1.86)。通过LC-QTOF分析程序在尿液,胆汁和心脏血液中鉴定出氟伏沙明酸代谢物。加巴喷丁和氟哌啶醇。通过验证的LC-MS-MS分析程序对血液中检测到的药物进行定量,获得了以下结果:氟伏沙明(2.20 mg / L),加巴喷丁(41.00 mg / L),7-氨基氯硝西((0.24)毫克/升),氯硝平(0.07毫克/升),氟哌啶醇(<0.01毫克/升)和普萘洛尔(0.24毫克/升)。血液中氟伏沙明的浓度超过治疗性血液上限(0.23 mg / L)的约10倍。但是,不能排除导致死亡的其他原因,例如由于多次吸毒引起的死亡。评价了氟伏沙明在所有生物液体中的分布,并观察了事后再分配作用(C / P血比:1.86)。通过LC-QTOF分析程序在尿液,胆汁和心脏血液中鉴定出氟伏沙明酸代谢物。通过验证的LC-MS-MS分析程序对血液中检测到的药物进行定量,获得了以下结果:氟伏沙明(2.20 mg / L),加巴喷丁(41.00 mg / L),7-氨基氯硝西((0.24)毫克/升),氯硝平(0.07毫克/升),氟哌啶醇(<0.01毫克/升)和普萘洛尔(0.24毫克/升)。血液中氟伏沙明的浓度超过治疗性血液水平上限(0.23 mg / L)的约10倍。但是,不能排除导致死亡的其他原因,例如由于多次吸毒引起的死亡。评价了氟伏沙明在所有生物液体中的分布,并观察了事后再分配作用(C / P血比:1.86)。通过LC-QTOF分析程序在尿液,胆汁和心脏血液中鉴定出氟伏沙明酸代谢物。通过验证的LC-MS-MS分析程序对血液中检测到的药物进行定量,获得了以下结果:氟伏沙明(2.20 mg / L),加巴喷丁(41.00 mg / L),7-氨基氯硝西((0.24)毫克/升),氯硝平(0.07毫克/升),氟哌啶醇(<0.01毫克/升)和普萘洛尔(0.24毫克/升)。血液中氟伏沙明的浓度超过治疗性血液上限(0.23 mg / L)的约10倍。但是,不能排除导致死亡的其他原因,例如由于多次吸毒引起的死亡。评价了氟伏沙明在所有生物液体中的分布,并观察了事后再分配作用(C / P血比:1.86)。通过LC-QTOF分析程序,在尿液,胆汁和心脏血液中鉴定出氟伏沙明酸代谢物。
更新日期:2020-07-02
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