Long non-coding RNA metastasis associated with lung adenocarcinoma transcript 1 (MALAT1) contributes to chemotherapy resistance in some cancers, but the role of MALAT1 in sunitinib (SU) chemoresistance of carcinoma (RCC) is still unknown. In this study, MALAT1 expression in SU-resistance tumor tissues and cells was tested by qRT-PCR. Then, CCK-8, Annexin V-FITC/PI, transwell, and Western blotting assays were used to evaluate cell viability and IC50, apoptosis, cell invasion, and resistance of SU-resistance RCC cells after transfected with small interfering RNA against MALAT1. Further, RNA pull-down and luciferase reporter assay were applied to investigate the underlying mechanism of MALAT1 in SU resistance. The results showed that MALAT1 expression was dramatically upregulated in SU-resistance RCC tissues and cell lines. Knockdown of MALAT1 inhibited proliferation, invasion, and SU chemoresistance, but induced apoptosis in RCC cells. The results of RNA pull-down and luciferase reporter assay indicated that MALAT1 could interact with miR-362-3p and miR-362-3p interact with RasGAP SH3-domain-Binding Protein 1 (G3BP1). Moreover, G3BP1 also played a role in SU chemoresistance of RCC cells, and MALAT1 could perform as a miR-362-3p sponge to modulate G3BP1 expression. Rescue experiments suggested that downregulation of miR-362-3p and overexpression of G3BP1 can reverse the SU chemosensitivity of MALAT1 knockdown in RCC cells. In conclusion, depletion of LncRNA MALAT1 inhibited SU chemoresistance through modulating G3BP1 via sponging miR-362-3p in RCC cells, suggesting that targeting MALAT1 may be a potential therapeutic strategy for SU-resistance RCC.

与肺腺癌转录本 1 (MALAT1) 相关的长链非编码 RNA 转移有助于某些癌症的化疗耐药性，但 MALAT1 在舒尼替尼 (SU) 癌症化疗耐药性 (RCC) 中的作用仍不清楚。在本研究中，通过 qRT-PCR 测试了 SU 抗性肿瘤组织和细胞中 MALAT1 的表达。然后，CCK-8、Annexin V-FITC/PI、transwell和Western blotting检测用于评估转染抗MALAT1的小干扰RNA后SU抗性RCC细胞的细胞活力和IC50、细胞凋亡、细胞侵袭和抗性。此外，应用 RNA 下拉和荧光素酶报告基因测定来研究 MALAT1 在 SU 抗性中的潜在机制。结果显示MALAT1表达在SU抗性RCC组织和细胞系中显着上调。敲除 MALAT1 抑制增殖、侵袭和 SU 化学抗性，但诱导 RCC 细胞凋亡。RNA pull-down 和荧光素酶报告基因检测结果表明，MALAT1 可以与 miR-362-3p 相互作用，而 miR-362-3p 可以与 RasGAP SH3-结构域结合蛋白 1 (G3BP1) 相互作用。此外，G3BP1 在 RCC 细胞的 SU 化学抗性中也发挥了作用，MALAT1 可以作为 miR-362-3p 海绵调节 G3BP1 的表达。救援实验表明 miR-362-3p 的下调和 G3BP1 的过表达可以逆转 RCC 细胞中 MALAT1 敲低的 SU 化学敏感性。总之，LncRNA MALAT1 的消耗通过调节 G3BP1 抑制 RCC 细胞中的 miR-362-3p 来抑制 SU 化学抗性，这表明靶向 MALAT1 可能是 SU 抗性 RCC 的潜在治疗策略。侵袭和SU化学抗性，但诱导RCC细胞凋亡。RNA pull-down 和荧光素酶报告基因检测结果表明，MALAT1 可以与 miR-362-3p 相互作用，而 miR-362-3p 可以与 RasGAP SH3-结构域结合蛋白 1 (G3BP1) 相互作用。此外，G3BP1 在 RCC 细胞的 SU 化学抗性中也发挥了作用，MALAT1 可以作为 miR-362-3p 海绵调节 G3BP1 的表达。救援实验表明 miR-362-3p 的下调和 G3BP1 的过表达可以逆转 RCC 细胞中 MALAT1 敲低的 SU 化学敏感性。总之，LncRNA MALAT1 的消耗通过调节 G3BP1 抑制 RCC 细胞中的 miR-362-3p 来抑制 SU 化学抗性，这表明靶向 MALAT1 可能是 SU 抗性 RCC 的潜在治疗策略。侵袭和SU化学抗性，但诱导RCC细胞凋亡。RNA pull-down 和荧光素酶报告基因检测结果表明，MALAT1 可以与 miR-362-3p 相互作用，而 miR-362-3p 可以与 RasGAP SH3-结构域结合蛋白 1 (G3BP1) 相互作用。此外，G3BP1 在 RCC 细胞的 SU 化学抗性中也发挥了作用，MALAT1 可以作为 miR-362-3p 海绵调节 G3BP1 的表达。救援实验表明 miR-362-3p 的下调和 G3BP1 的过表达可以逆转 RCC 细胞中 MALAT1 敲低的 SU 化学敏感性。总之，LncRNA MALAT1 的消耗通过调节 G3BP1 抑制 RCC 细胞中的 miR-362-3p 来抑制 SU 化学抗性，这表明靶向 MALAT1 可能是 SU 抗性 RCC 的潜在治疗策略。但诱导 RCC 细胞凋亡。RNA pull-down 和荧光素酶报告基因检测结果表明，MALAT1 可以与 miR-362-3p 相互作用，而 miR-362-3p 可以与 RasGAP SH3-结构域结合蛋白 1 (G3BP1) 相互作用。此外，G3BP1 在 RCC 细胞的 SU 化学抗性中也发挥了作用，MALAT1 可以作为 miR-362-3p 海绵调节 G3BP1 的表达。救援实验表明 miR-362-3p 的下调和 G3BP1 的过表达可以逆转 RCC 细胞中 MALAT1 敲低的 SU 化学敏感性。总之，LncRNA MALAT1 的消耗通过调节 G3BP1 抑制 RCC 细胞中的 miR-362-3p 来抑制 SU 化学抗性，这表明靶向 MALAT1 可能是 SU 抗性 RCC 的潜在治疗策略。但诱导 RCC 细胞凋亡。RNA pull-down 和荧光素酶报告基因检测结果表明，MALAT1 可以与 miR-362-3p 相互作用，而 miR-362-3p 可以与 RasGAP SH3-结构域结合蛋白 1 (G3BP1) 相互作用。此外，G3BP1 在 RCC 细胞的 SU 化学抗性中也发挥了作用，MALAT1 可以作为 miR-362-3p 海绵调节 G3BP1 的表达。救援实验表明 miR-362-3p 的下调和 G3BP1 的过表达可以逆转 RCC 细胞中 MALAT1 敲低的 SU 化学敏感性。总之，LncRNA MALAT1 的消耗通过调节 G3BP1 抑制 RCC 细胞中的 miR-362-3p 来抑制 SU 化学抗性，这表明靶向 MALAT1 可能是 SU 抗性 RCC 的潜在治疗策略。RNA pull-down 和荧光素酶报告基因检测结果表明，MALAT1 可以与 miR-362-3p 相互作用，而 miR-362-3p 可以与 RasGAP SH3-结构域结合蛋白 1 (G3BP1) 相互作用。此外，G3BP1 在 RCC 细胞的 SU 化学抗性中也发挥了作用，MALAT1 可以作为 miR-362-3p 海绵调节 G3BP1 的表达。救援实验表明 miR-362-3p 的下调和 G3BP1 的过表达可以逆转 RCC 细胞中 MALAT1 敲低的 SU 化学敏感性。总之，LncRNA MALAT1 的消耗通过调节 G3BP1 抑制 RCC 细胞中的 miR-362-3p 来抑制 SU 化学抗性，这表明靶向 MALAT1 可能是 SU 抗性 RCC 的潜在治疗策略。RNA pull-down 和荧光素酶报告基因检测结果表明，MALAT1 可以与 miR-362-3p 相互作用，而 miR-362-3p 可以与 RasGAP SH3-结构域结合蛋白 1 (G3BP1) 相互作用。此外，G3BP1 在 RCC 细胞的 SU 化学抗性中也发挥了作用，MALAT1 可以作为 miR-362-3p 海绵调节 G3BP1 的表达。救援实验表明 miR-362-3p 的下调和 G3BP1 的过表达可以逆转 RCC 细胞中 MALAT1 敲低的 SU 化学敏感性。总之，LncRNA MALAT1 的消耗通过调节 G3BP1 抑制 RCC 细胞中的 miR-362-3p 来抑制 SU 化学抗性，这表明靶向 MALAT1 可能是 SU 抗性 RCC 的潜在治疗策略。G3BP1 还在 RCC 细胞的 SU 化学抗性中发挥作用，MALAT1 可以作为 miR-362-3p 海绵调节 G3BP1 表达。救援实验表明 miR-362-3p 的下调和 G3BP1 的过表达可以逆转 RCC 细胞中 MALAT1 敲低的 SU 化学敏感性。总之，LncRNA MALAT1 的消耗通过调节 G3BP1 抑制 RCC 细胞中的 miR-362-3p 来抑制 SU 化学抗性，这表明靶向 MALAT1 可能是 SU 抗性 RCC 的潜在治疗策略。G3BP1 还在 RCC 细胞的 SU 化学抗性中发挥作用，MALAT1 可以作为 miR-362-3p 海绵调节 G3BP1 表达。救援实验表明 miR-362-3p 的下调和 G3BP1 的过表达可以逆转 RCC 细胞中 MALAT1 敲低的 SU 化学敏感性。总之，LncRNA MALAT1 的消耗通过调节 G3BP1 抑制 RCC 细胞中的 miR-362-3p 来抑制 SU 化学抗性，这表明靶向 MALAT1 可能是 SU 抗性 RCC 的潜在治疗策略。