Although signal transduction by immunoreceptors such as the T cell antigen receptor (TCR), B cell antigen receptor (BCR), and Fc receptors uses the same schematic and similar molecules, the threshold and the fine-tuning are set differently for each receptor. One manifestation of these differences is that inhibition of Src family kinases (SFK) blocks TCR but not BCR signaling. SFKs are key kinases phosphorylating immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAM) in both these receptors. However, it has been proposed that in B cells, downstream kinase SYK can phosphorylate ITAM sequences independently of SFK, allowing it to compensate for the loss of SFK activity, whereas its T cell paralog ZAP-70 is not capable of this compensation. To test this proposal, we examined signaling in SYK- and ZAP-70–deficient B and T cell lines expressing SYK or ZAP-70. We also analyzed signal transduction in T cells expressing BCR or B cells expressing part of the TCR complex. We show that when compared with ZAP-70, SYK lowered the threshold for SFK activity necessary to initiate antigen receptor signaling in both T and B cells. However, neither SYK nor ZAP-70 were able to initiate signaling independently of SFK. We further found that additional important factors are involved in setting this threshold. These include differences between the antigen receptor complexes themselves and the spatial separation of the key transmembrane adaptor protein LAT from the TCR. Thus, immunoreceptor sensing of SFK activity is a complex process regulated at multiple levels.

中文翻译：

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确定 B 和 T 细胞抗原受体感知 Src 家族激酶活性的差异阈值的机制。

尽管 T 细胞抗原受体 (TCR)、B 细胞抗原受体 (BCR) 和 Fc 受体等免疫受体的信号转导使用相同的示意图和相似的分子，但每个受体的阈值和微调设置不同。这些差异的一种表现是抑制 Src 家族激酶 (SFK) 会阻止 TCR 而非 BCR 信号传导。SFK 是在这两种受体中磷酸化基于免疫受体酪氨酸的激活基序 (ITAM) 的关键激酶。然而，有人提出在 B 细胞中，下游激酶 SYK 可以独立于 SFK 磷酸化 ITAM 序列，使其能够补偿 SFK 活性的丧失，而其 T 细胞旁系同源物 ZAP-70 不能进行这种补偿。为了测试这个提议，我们检查了表达 SYK 或 ZAP-70 的 SYK 和 ZAP-70 缺陷的 B 和 T 细胞系中的信号传导。我们还分析了表达 BCR 的 T 细胞或表达部分 TCR 复合物的 B 细胞中的信号转导。我们表明，与 ZAP-70 相比，SYK 降低了在 T 细胞和 B 细胞中启动抗原受体信号所需的 SFK 活性阈值。然而，SYK 和 ZAP-70 都不能独立于 SFK 启动信号。我们进一步发现，设置此阈值涉及其他重要因素。这些包括抗原受体复合物本身之间的差异以及关键跨膜衔接蛋白 LAT 与 TCR 的空间分离。因此，SFK 活性的免疫受体感应是一个复杂的过程，受多个层次的调控。我们还分析了表达 BCR 的 T 细胞或表达部分 TCR 复合物的 B 细胞中的信号转导。我们表明，与 ZAP-70 相比，SYK 降低了在 T 细胞和 B 细胞中启动抗原受体信号所需的 SFK 活性阈值。然而，SYK 和 ZAP-70 都不能独立于 SFK 启动信号。我们进一步发现，设置此阈值涉及其他重要因素。这些包括抗原受体复合物本身之间的差异以及关键跨膜衔接蛋白 LAT 与 TCR 的空间分离。因此，SFK 活性的免疫受体感应是一个复杂的过程，受多个层次的调控。我们还分析了表达 BCR 的 T 细胞或表达部分 TCR 复合物的 B 细胞中的信号转导。我们表明，与 ZAP-70 相比，SYK 降低了在 T 细胞和 B 细胞中启动抗原受体信号所需的 SFK 活性阈值。然而，SYK 和 ZAP-70 都不能独立于 SFK 启动信号。我们进一步发现，设置此阈值涉及其他重要因素。这些包括抗原受体复合物本身之间的差异以及关键跨膜衔接蛋白 LAT 与 TCR 的空间分离。因此，SFK 活性的免疫受体感应是一个复杂的过程，受多个层次的调控。SYK 降低了在 T 细胞和 B 细胞中启动抗原受体信号所需的 SFK 活性阈值。然而，SYK 和 ZAP-70 都不能独立于 SFK 启动信号。我们进一步发现，设置此阈值涉及其他重要因素。这些包括抗原受体复合物本身之间的差异以及关键跨膜衔接蛋白 LAT 与 TCR 的空间分离。因此，SFK 活性的免疫受体感应是一个复杂的过程，受多个层次的调控。SYK 降低了在 T 细胞和 B 细胞中启动抗原受体信号所需的 SFK 活性阈值。然而，SYK 和 ZAP-70 都不能独立于 SFK 启动信号。我们进一步发现，设置此阈值涉及其他重要因素。这些包括抗原受体复合物本身之间的差异以及关键跨膜衔接蛋白 LAT 与 TCR 的空间分离。因此，SFK 活性的免疫受体感应是一个复杂的过程，受多个层次的调控。这些包括抗原受体复合物本身之间的差异以及关键跨膜衔接蛋白 LAT 与 TCR 的空间分离。因此，SFK 活性的免疫受体感应是一个复杂的过程，受多个层次的调控。这些包括抗原受体复合物本身之间的差异以及关键跨膜衔接蛋白 LAT 与 TCR 的空间分离。因此，SFK 活性的免疫受体感应是一个复杂的过程，受多个层次的调控。