Liquid-chromatography mass spectrometry (LC-MS) is a powerful bioanalytical tool that is gaining widespread use in operational forensic toxicology laboratories. However, changes in ionization efficiency caused by endogenous or exogenous species must be carefully considered. While different modes of ionization can be used, electrospray ionization (ESI) can be especially prone to this phenomenon due to capacity-limited ionization. This decreased ionization efficiency can influence the accuracy and sensitivity of analytical methods. While quantitative matrix effects are evaluated routinely during method development and validation, drug-mediated ion suppression is not always assessed quantitatively, or in sufficient depth. Although stable isotope labeled internal standards (SIL-IS) can mitigate this issue, they are not always commercially available, particularly for new or emerging substances. In this study, the hypnotic drug suvorexant was used as a model compound for the investigation of such interferences. The potential for significant bias in quantitative analysis was demonstrated using this previously validated assay. In this study, quantitative biases due to ionization suppression are discussed, and techniques to overcome this challenge are presented. Decreases in specimen and injection volume were shown to significantly reduce quantitative bias due to drug-mediated suppression. This straight-forward approach can improve the robustness of analytical methodology, which is particularly important when quantitative measurements are relied upon for medicolegal and other purposes.

液相色谱质谱法（LC-MS）是一种功能强大的生物分析工具，已在法医毒理学操作实验室中得到广泛使用。但是，必须仔细考虑由内源性或外源性物质引起的电离效率变化。尽管可以使用不同的电离模式，但由于容量受限的电离，电喷雾电离（ESI）尤其容易出现这种现象。电离效率的降低会影响分析方法的准确性和灵敏度。尽管在方法开发和验证过程中会定期评估定量基质的影响，但药物介导的离子抑制作用并非总是定量或足够深入地评估。尽管用同位素标记的稳定内标（SIL-IS）可以缓解此问题，但它们并不总是可商购获得，特别是对于新出现的物质。在这项研究中，将催眠药suvorexant用作研究此类干扰的模型化合物。使用此先前验证的测定法证明了定量分析中存在明显偏倚的可能性。在这项研究中，讨论了由于电离抑制引起的定量偏差，并提出了克服这一挑战的技术。样品和进样量的减少表明，由于药物介导的抑制作用，可大大减少定量偏差。这种简单明了的方法可以提高分析方法的鲁棒性，在依赖于法医学和其他目的的定量测量时，这一点尤其重要。催眠药suvorexant被用作研究此类干扰的模型化合物。使用此先前验证的测定法证明了定量分析中存在明显偏倚的可能性。在这项研究中，讨论了由于电离抑制引起的定量偏差，并提出了克服这一挑战的技术。样品和进样量的减少表明，由于药物介导的抑制作用，可大大减少定量偏差。这种简单明了的方法可以提高分析方法的鲁棒性，在依赖于法医学和其他目的的定量测量时，这一点尤其重要。催眠药suvorexant被用作研究此类干扰的模型化合物。使用此先前验证的测定法证明了定量分析中存在明显偏倚的可能性。在这项研究中，讨论了由于电离抑制引起的定量偏差，并提出了克服这一挑战的技术。样品和进样量的减少表明，由于药物介导的抑制作用，可大大减少定量偏差。这种简单明了的方法可以提高分析方法的鲁棒性，在依赖于法医学和其他目的的定量测量时，这一点尤其重要。在这项研究中，讨论了由于电离抑制引起的定量偏差，并提出了克服这一挑战的技术。样品和进样量的减少表明，由于药物介导的抑制作用，可大大减少定量偏差。这种简单明了的方法可以提高分析方法的鲁棒性，在依赖于法医学和其他目的的定量测量时，这一点尤其重要。在这项研究中，讨论了由于电离抑制引起的定量偏差，并提出了克服这一挑战的技术。样品和进样量的减少表明，由于药物介导的抑制作用，可大大减少定量偏差。这种简单明了的方法可以提高分析方法的鲁棒性，在依赖于法医学和其他目的的定量测量时，这一点尤其重要。