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Tetraspanin Scaffold Proteins Function as Key Regulators of Hematopoietic Stem Cells.
Frontiers in Cell and Developmental Biology ( IF 5.5 ) Pub Date : 2020-06-19 , DOI: 10.3389/fcell.2020.00598
Victoria D Balise 1 , Chelsea A Saito-Reis 1 , Jennifer M Gillette 1, 2
Affiliation  

Hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) are responsible for the development, maintenance, and regeneration of all the blood forming cells in the body, and as such, are critical for a number of patient therapies. For successful HSPC transplantation, stem cells must traffic through the blood and home to the bone marrow (BM) microenvironment or “niche,” which is composed of soluble factors, matrix proteins, and supportive cells. HSPC adhesion to, and signaling with, cellular and extracellular components of the niche provide instructional cues to balance stem cell self-renewal and differentiation. In this review, we will explore the regulation of these stem cell properties with a focus on the tetraspanin family of membrane proteins. Tetraspanins are molecular scaffolds that uniquely function to distribute proteins into highly organized microdomains comprising adhesion, signaling, and adaptor proteins. As such, tetraspanins contribute to many aspects of cell physiology as mediators of cell adhesion, trafficking, and signaling. We will summarize the many reports that identify tetraspanins as markers of specific HSPC populations. Moreover, we will discuss the various studies establishing the functional importance of tetraspanins in the regulation of essential HSPC processes including quiescence, migration, and niche adhesion. When taken together, studies outlined in this review suggest that several tetraspanins may serve as potential targets to modulate HSPC interactions with the BM niche, ultimately impacting future HSPC therapies.



中文翻译:

Tetraspanin 支架蛋白作为造血干细胞的关键调节剂发挥作用。

造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 负责体内所有造血细胞的发育、维持和再生,因此对许多患者的治疗至关重要。对于成功的 HSPC 移植,干细胞必须通过血液并进入骨髓 (BM) 微环境或“生态位”,该环境由可溶性因子、基质蛋白和支持细胞组成。HSPC 与生态位的细胞和细胞外成分的粘附和信号传递提供了平衡干细胞自我更新和分化的指导线索。在这篇综述中,我们将探讨这些干细胞特性的调节,重点是膜蛋白的四跨膜蛋白家族。Tetraspanins 是分子支架,其独特的功能是将蛋白质分配到高度组织化的微结构域中,包括粘附、信号传导和衔接蛋白。因此,四跨膜蛋白作为细胞粘附、运输和信号传导的介质有助于细胞生理学的许多方面。我们将总结许多将四跨膜蛋白鉴定为特定 HSPC 种群标志物的报告。此外,我们将讨论确定四跨膜蛋白在调节基本 HSPC 过程(包括静止、迁移和生态位粘附)中的功能重要性的各种研究。综合起来,本综述中概述的研究表明,几种四跨膜蛋白可能作为调节 HSPC 与 BM 生态位相互作用的潜在靶点,最终影响未来的 HSPC 疗法。和衔接蛋白。因此,四跨膜蛋白作为细胞粘附、运输和信号传导的介质有助于细胞生理学的许多方面。我们将总结许多将四跨膜蛋白鉴定为特定 HSPC 种群标志物的报告。此外,我们将讨论确定四跨膜蛋白在调节基本 HSPC 过程(包括静止、迁移和生态位粘附)中的功能重要性的各种研究。综合起来,本综述中概述的研究表明,几种四跨膜蛋白可能作为调节 HSPC 与 BM 生态位相互作用的潜在靶点,最终影响未来的 HSPC 疗法。和衔接蛋白。因此,四跨膜蛋白作为细胞粘附、运输和信号传导的介质有助于细胞生理学的许多方面。我们将总结许多将四跨膜蛋白鉴定为特定 HSPC 种群标志物的报告。此外,我们将讨论确定四跨膜蛋白在调节基本 HSPC 过程(包括静止、迁移和生态位粘附)中的功能重要性的各种研究。综合起来,本综述中概述的研究表明,几种四跨膜蛋白可能作为调节 HSPC 与 BM 生态位相互作用的潜在靶点,最终影响未来的 HSPC 疗法。我们将总结许多将四跨膜蛋白鉴定为特定 HSPC 种群标志物的报告。此外,我们将讨论确定四跨膜蛋白在调节基本 HSPC 过程(包括静止、迁移和生态位粘附)中的功能重要性的各种研究。综合起来,本综述中概述的研究表明,几种四跨膜蛋白可能作为调节 HSPC 与 BM 生态位相互作用的潜在靶点,最终影响未来的 HSPC 疗法。我们将总结许多将四跨膜蛋白鉴定为特定 HSPC 种群标志物的报告。此外,我们将讨论确定四跨膜蛋白在调节基本 HSPC 过程(包括静止、迁移和生态位粘附)中的功能重要性的各种研究。综合起来,本综述中概述的研究表明,几种四跨膜蛋白可能作为调节 HSPC 与 BM 生态位相互作用的潜在靶点,最终影响未来的 HSPC 疗法。

更新日期:2020-07-09
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