INTRODUCTION Osimertinib, a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI), efficiently penetrates the blood-brain barrier. Current study explored whether treatment with osimertinib leads to improved overall survival (OS) for EGFR-mutated NSCLC patients with leptomeningeal metastases (LM) compared with those not treated with osimertinib. METHODS From October 2008 to October 2019, patients with EGFR-mutated NSCLC and cytologically confirmed LM were retrospectively analyzed for OS according to osimertinib treatment and T790M mutational status. OS was defined as the time from diagnosis of LM to death. RESULTS For the 351 LM patients included in analysis, the median OS (mOS) was 8.1 months (95% confidence interval [CI] 7.2-9.0). T790M mutation was detected in 88 of 197 patients tested, and a total of 110 patients were treated with osimertinib after LM. No significant difference in mOS was demonstrated according to T790M mutational status (10.1 months [95% CI 4.31-15.82] vs. 9.0 [6.81-11.21], P= 0.936). However, patients treated with osimertinib showed a superior OS of 17.0 months (95% CI, 15.13-18.94) compared with those not treated with osimertinib who showed a mOS 5.5 months (95% CI 4.34-6.63) regardless of T790M mutational status (HR 0.36; 95% CI 0.28-0.47, P <0.001). This was considerably longer even compared to those who were never treated with osimertinib but with first-/second-generation EGFR TKIs showing a mOS of 8.7 months (95% CI 7.01-10.39). CONCLUSIONS Osimertinib is a promising treatment option for EGFR-mutated NSCLC with LM regardless of T790M mutational status.

中文翻译：

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无论 T790M 突变状态如何，奥希替尼都能改善 EGFR 突变的非小细胞肺癌软脑膜转移患者的总生存期

介绍 奥希替尼是第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可有效穿透血脑屏障。目前的研究探讨了与未使用奥希替尼治疗的患者相比，使用奥希替尼治疗是否能改善软脑膜转移 (LM) EGFR 突变 NSCLC 患者的总生存期 (OS)。方法 2008 年 10 月至 2019 年 10 月，根据奥希替尼治疗和 T790M 突变状态，对 EGFR 突变 NSCLC 和细胞学确诊 LM 患者的 OS 进行回顾性分析。OS 定义为从诊断为 LM 到死亡的时间。结果 对于纳入分析的 351 名 LM 患者，中位 OS (mOS) 为 8.1 个月（95% 置信区间 [CI] 7.2-9.0）。在接受测试的 197 名患者中，有 88 名检测到 T790M 突变，共 110 名患者在 LM 后接受了奥希替尼治疗。根据 T790M 突变状态，mOS 没有显着差异（10.1 个月 [95% CI 4.31-15.82] 与 9.0 [6.81-11.21]，P = 0.936）。然而，与未接受奥希替尼治疗的患者相比，无论 T790M 突变状态 (HR) 显示 mOS 为 5.5 个月（95% CI 4.34-6.63），接受奥希替尼治疗的患者的 OS 均优于 17.0 个月（95% CI，15.13-18.94） 0.36；95% CI 0.28-0.47，P <0.001)。即使与从未接受过奥希替尼治疗但第一代/第二代 EGFR TKI 显示 mOS 为 8.7 个月（95% CI 7.01-10.39）的患者相比，这一时间也长得多。结论无论 T790M 突变状态如何，奥希替尼都是 EGFR 突变的 NSCLC 伴 LM 的有希望的治疗选择。根据 T790M 突变状态，mOS 没有显着差异（10.1 个月 [95% CI 4.31-15.82] 与 9.0 [6.81-11.21]，P = 0.936）。然而，与未接受奥希替尼治疗的患者相比，无论 T790M 突变状态 (HR) 显示 mOS 为 5.5 个月（95% CI 4.34-6.63），接受奥希替尼治疗的患者的 OS 均优于 17.0 个月（95% CI，15.13-18.94） 0.36；95% CI 0.28-0.47，P <0.001)。即使与从未接受过奥希替尼治疗但第一代/第二代 EGFR TKI 显示 mOS 为 8.7 个月（95% CI 7.01-10.39）的患者相比，这一时间也长得多。结论无论 T790M 突变状态如何，奥希替尼都是 EGFR 突变的 NSCLC 伴 LM 的有希望的治疗选择。根据 T790M 突变状态，mOS 没有显着差异（10.1 个月 [95% CI 4.31-15.82] 与 9.0 [6.81-11.21]，P = 0.936）。然而，与未接受奥希替尼治疗的患者相比，无论 T790M 突变状态 (HR) 显示 mOS 为 5.5 个月（95% CI 4.34-6.63），接受奥希替尼治疗的患者的 OS 均优于 17.0 个月（95% CI，15.13-18.94） 0.36；95% CI 0.28-0.47，P <0.001)。即使与从未接受过奥希替尼治疗但第一代/第二代 EGFR TKI 显示 mOS 为 8.7 个月（95% CI 7.01-10.39）的患者相比，这一时间也长得多。结论无论 T790M 突变状态如何，奥希替尼都是 EGFR 突变的 NSCLC 伴 LM 的有希望的治疗选择。0 [6.81-11.21]，P = 0.936）。然而，与未接受奥希替尼治疗的患者相比，无论 T790M 突变状态 (HR) 显示 mOS 为 5.5 个月（95% CI 4.34-6.63），接受奥希替尼治疗的患者的 OS 均优于 17.0 个月（95% CI，15.13-18.94） 0.36；95% CI 0.28-0.47，P <0.001)。即使与从未接受过奥希替尼治疗但第一代/第二代 EGFR TKI 显示 mOS 为 8.7 个月（95% CI 7.01-10.39）的患者相比，这一时间也长得多。结论无论 T790M 突变状态如何，奥希替尼都是 EGFR 突变的 NSCLC 伴 LM 的有希望的治疗选择。0 [6.81-11.21]，P = 0.936）。然而，与未接受奥希替尼治疗的患者相比，无论 T790M 突变状态 (HR) 显示 mOS 为 5.5 个月（95% CI 4.34-6.63），接受奥希替尼治疗的患者的 OS 均优于 17.0 个月（95% CI，15.13-18.94） 0.36；95% CI 0.28-0.47，P <0.001)。即使与从未接受过奥希替尼治疗但第一代/第二代 EGFR TKI 显示 mOS 为 8.7 个月（95% CI 7.01-10.39）的患者相比，这一时间也长得多。结论无论 T790M 突变状态如何，奥希替尼都是 EGFR 突变的 NSCLC 伴 LM 的有希望的治疗选择。63）无论 T790M 突变状态如何（HR 0.36；95% CI 0.28-0.47，P <0.001）。即使与从未接受过奥希替尼治疗但第一代/第二代 EGFR TKI 显示 mOS 为 8.7 个月（95% CI 7.01-10.39）的患者相比，这一时间也长得多。结论无论 T790M 突变状态如何，奥希替尼都是 EGFR 突变的 NSCLC 伴 LM 的有希望的治疗选择。63）无论 T790M 突变状态如何（HR 0.36；95% CI 0.28-0.47，P <0.001）。即使与从未接受过奥希替尼治疗但第一代/第二代 EGFR TKI 显示 mOS 为 8.7 个月（95% CI 7.01-10.39）的患者相比，这一时间也长得多。结论无论 T790M 突变状态如何，奥希替尼都是 EGFR 突变的 NSCLC 伴 LM 的有希望的治疗选择。