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Generation of cerebral cortical GABAergic interneurons from pluripotent stem cells
STEM CELLS ( IF 4.0 ) Pub Date : 2020-07-07 , DOI: 10.1002/stem.3252 Megan Fitzgerald 1 , Nathaniel Sotuyo 1 , David J Tischfield 1 , Stewart A Anderson 1
STEM CELLS ( IF 4.0 ) Pub Date : 2020-07-07 , DOI: 10.1002/stem.3252 Megan Fitzgerald 1 , Nathaniel Sotuyo 1 , David J Tischfield 1 , Stewart A Anderson 1
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The cerebral cortex functions by the complex interactions of intrinsic and extrinsic neuronal activities, glial actions, and the effects of humoral factors. The intrinsic neuronal influences are mediated by two major subclasses: excitatory glutamatergic neurons that generally have axonal projections extending beyond the neuron's locality and inhibitory GABAergic neurons that generally project locally. These interneurons can be grouped based on morphological, neurochemical, electrophysiological, axonal targeting, and circuit influence characteristics. Cortical interneurons (CIns) can also be grouped based on their origins within the subcortical telencephalon. Interneuron subtypes, of which a dozen or more are thought to exist, are characterized by combinations of these subgrouping features. Due to their well‐documented relevance to the causes of and treatments for neuropsychiatric disorders, and to their remarkable capacity to migrate extensively following transplantation, there has been tremendous interest in generating cortical GABAergic interneurons from human pluripotent stem cells. In this concise review, we discuss recent progress in understanding how interneuron subtypes are generated in vivo, and how that progress is being applied to the generation of rodent and human CIns in vitro. In addition, we will discuss approaches for the rigorous designation of interneuron subgroups or subtypes in transplantation studies, and challenges to this field, including the protracted maturation of human interneurons.
中文翻译：
从多能干细胞产生大脑皮质 GABA 能中间神经元
大脑皮层通过内在和外在神经元活动、神经胶质活动和体液因素作用的复杂相互作用来发挥作用。内在神经元影响由两个主要亚类介导：兴奋性谷氨酸能神经元通常具有延伸超出神经元局部的轴突投射和通常局部投射的抑制性 GABA 能神经元。这些中间神经元可以根据形态学、神经化学、电生理学、轴突靶向和电路影响特征进行分组。皮质中间神经元 (CI) 也可以根据它们在皮质下端脑内的起源进行分组。中间神经元亚型，其中有十几种或更多被认为存在，其特征在于这些亚组特征的组合。由于它们与神经精神疾病的病因和治疗有充分的相关性，以及它们在移植后广泛迁移的非凡能力，人们对从人类多能干细胞产生皮质 GABA 能中间神经元产生了极大的兴趣。在这篇简明的评论中，我们讨论了在理解中间神经元亚型如何在体内产生方面的最新进展，以及该进展如何应用于体外啮齿动物和人类 CIns 的产生。此外，我们将讨论在移植研究中严格指定中间神经元亚组或亚型的方法，以及该领域面临的挑战，包括人类中间神经元的长期成熟。由于它们在移植后具有显着的广泛迁移能力，因此人们对从人类多能干细胞产生皮质 GABA 能中间神经元产生了极大的兴趣。在这篇简明的评论中，我们讨论了在理解中间神经元亚型如何在体内产生方面的最新进展，以及该进展如何应用于体外啮齿动物和人类 CIns 的产生。此外，我们将讨论在移植研究中严格指定中间神经元亚组或亚型的方法，以及该领域面临的挑战，包括人类中间神经元的长期成熟。由于它们在移植后具有显着的广泛迁移能力，因此人们对从人类多能干细胞产生皮质 GABA 能中间神经元产生了极大的兴趣。在这篇简明的评论中，我们讨论了在理解中间神经元亚型如何在体内产生方面的最新进展，以及该进展如何应用于体外啮齿动物和人类 CIns 的产生。此外，我们将讨论在移植研究中严格指定中间神经元亚组或亚型的方法，以及该领域面临的挑战，包括人类中间神经元的长期成熟。我们讨论了在了解如何在体内生成中间神经元亚型方面的最新进展，以及该进展如何应用于体外啮齿动物和人类 CIn 的生成。此外，我们将讨论在移植研究中严格指定中间神经元亚组或亚型的方法，以及该领域面临的挑战，包括人类中间神经元的长期成熟。我们讨论了了解如何在体内产生中间神经元亚型的最新进展，以及如何将这些进展应用于体外啮齿动物和人类 CIns 的产生。此外，我们将讨论在移植研究中严格指定中间神经元亚组或亚型的方法，以及该领域面临的挑战，包括人类中间神经元的长期成熟。
更新日期：2020-07-07
中文翻译：
从多能干细胞产生大脑皮质 GABA 能中间神经元
大脑皮层通过内在和外在神经元活动、神经胶质活动和体液因素作用的复杂相互作用来发挥作用。内在神经元影响由两个主要亚类介导：兴奋性谷氨酸能神经元通常具有延伸超出神经元局部的轴突投射和通常局部投射的抑制性 GABA 能神经元。这些中间神经元可以根据形态学、神经化学、电生理学、轴突靶向和电路影响特征进行分组。皮质中间神经元 (CI) 也可以根据它们在皮质下端脑内的起源进行分组。中间神经元亚型，其中有十几种或更多被认为存在，其特征在于这些亚组特征的组合。由于它们与神经精神疾病的病因和治疗有充分的相关性，以及它们在移植后广泛迁移的非凡能力，人们对从人类多能干细胞产生皮质 GABA 能中间神经元产生了极大的兴趣。在这篇简明的评论中，我们讨论了在理解中间神经元亚型如何在体内产生方面的最新进展，以及该进展如何应用于体外啮齿动物和人类 CIns 的产生。此外，我们将讨论在移植研究中严格指定中间神经元亚组或亚型的方法，以及该领域面临的挑战，包括人类中间神经元的长期成熟。由于它们在移植后具有显着的广泛迁移能力，因此人们对从人类多能干细胞产生皮质 GABA 能中间神经元产生了极大的兴趣。在这篇简明的评论中，我们讨论了在理解中间神经元亚型如何在体内产生方面的最新进展，以及该进展如何应用于体外啮齿动物和人类 CIns 的产生。此外，我们将讨论在移植研究中严格指定中间神经元亚组或亚型的方法，以及该领域面临的挑战，包括人类中间神经元的长期成熟。由于它们在移植后具有显着的广泛迁移能力，因此人们对从人类多能干细胞产生皮质 GABA 能中间神经元产生了极大的兴趣。在这篇简明的评论中，我们讨论了在理解中间神经元亚型如何在体内产生方面的最新进展，以及该进展如何应用于体外啮齿动物和人类 CIns 的产生。此外，我们将讨论在移植研究中严格指定中间神经元亚组或亚型的方法，以及该领域面临的挑战，包括人类中间神经元的长期成熟。我们讨论了在了解如何在体内生成中间神经元亚型方面的最新进展，以及该进展如何应用于体外啮齿动物和人类 CIn 的生成。此外，我们将讨论在移植研究中严格指定中间神经元亚组或亚型的方法，以及该领域面临的挑战，包括人类中间神经元的长期成熟。我们讨论了了解如何在体内产生中间神经元亚型的最新进展，以及如何将这些进展应用于体外啮齿动物和人类 CIns 的产生。此外，我们将讨论在移植研究中严格指定中间神经元亚组或亚型的方法，以及该领域面临的挑战，包括人类中间神经元的长期成熟。
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