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MeCP2-421-mediated RPE epithelial-mesenchymal transition and its relevance to the pathogenesis of proliferative vitreoretinopathy.
Journal of Cellular and Molecular Medicine ( IF 4.3 ) Pub Date : 2020-07-08 , DOI: 10.1111/jcmm.15602
Xiaohua Li 1, 2, 3, 4 , Xue Li 1, 2, 3, 4 , Shikun He 5, 6 , Mingwei Zhao 5
Affiliation  

Proliferative vitreoretinopathy (PVR) is a blinding eye disease. Epithelial‐mesenchymal transition (EMT) of RPE cells plays an important role in the pathogenesis of PVR. In the current study, we sought to investigate the role of the methyl‐CpG‐binding protein 2 (MeCP2), especially P‐MeCP2‐421 in the pathogenesis of PVR. The expressions of P‐MeCP2‐421, P‐MeCP2‐80, PPAR‐γ and the double labelling of P‐MeCP2‐421 with α‐SMA, cytokeratin, TGF‐β and PPAR‐γ in human PVR membranes were analysed by immunohistochemistry. The effect of knocking down MeCP2 using siRNA on the expressions of α‐SMA, phospho‐Smad2/3, collagen I, fibronectin and PPAR‐γ; the expression of α‐SMA stimulated by recombinant MeCP2 in ARPE‐19; and the effect of TGF‐β and 5‐AZA treatment on PPAR‐γ expression were analysed by Western blot. Chromatin immunoprecipitation was used to determine the binding of MeCP2 to TGF‐β. Our results showed that P‐MeCP2‐421 was highly expressed in PVR membranes and was double labelled with α‐SMA, cytokeratin and TGF‐β, knocking down MeCP2 inhibited the activation of Smad2/3 and the expression of collagen I and fibronectin induced by TGF‐β. TGF‐β inhibited the expression of PPAR‐γ, silence of MeCP2 by siRNA or using MeCP2 inhibitor (5‐AZA) increased the expression of PPAR‐γ. α‐SMA was up‐regulated by the treatment of recombinant MeCP2. Importantly, we found that MeCP2 bound to TGF‐β as demonstrated by Chip assay. The results suggest that MeCP2 especially P‐MeCP2‐421 may play a significant role in the pathogenesis of PVR and targeting MeCP2 may be a potential therapeutic approach for the treatment of PVR.

中文翻译:

MeCP2-421 介导的 RPE 上皮间质转化及其与增殖性玻璃体视网膜病变发病机制的相关性。

增殖性玻璃体视网膜病变 (PVR) 是一种致盲性眼病。RPE 细胞的上皮间质转化 (EMT) 在 PVR 的发病机制中起重要作用。在目前的研究中,我们试图研究甲基 CpG 结合蛋白 2 (MeCP2),尤其是 P-MeCP2-421 在 PVR 发病机制中的作用。通过免疫组织化学分析P-MeCP2-421、P-MeCP2-80、PPAR-γ的表达以及P-MeCP2-421与α-SMA、细胞角蛋白、TGF-β和PPAR-γ的双重标记. siRNA敲低MeCP2对α-SMA、phospho-Smad2/3、I型胶原、纤连蛋白和PPAR-γ表达的影响;重组MeCP2刺激ARPE-19中α-SMA的表达;并通过蛋白质印迹分析 TGF-β 和 5-AZA 处理对 PPAR-γ 表达的影响。染色质免疫沉淀用于确定 MeCP2 与 TGF-β 的结合。我们的研究结果表明,P-MeCP2-421 在 PVR 膜中高表达,并被 α-SMA、细胞角蛋白和 TGF-β 双重标记,敲低 MeCP2 抑制了 Smad2/3 的激活以及胶原蛋白 I 和纤连蛋白的表达。 TGF-β。TGF-β 抑制 PPAR-γ 的表达,通过 siRNA 或使用 MeCP2 抑制剂(5-AZA)使 MeCP2 沉默增加 PPAR-γ 的表达。α-SMA 通过重组 MeCP2 的处理上调。重要的是,我们发现 MeCP2 与 TGF-β 结合,如芯片分析所示。结果表明 MeCP2 尤其是 P-MeCP2-421 可能在 PVR 的发病机制中发挥重要作用,靶向 MeCP2 可能是治疗 PVR 的潜在治疗方法。我们的研究结果表明,P-MeCP2-421 在 PVR 膜中高表达,并被 α-SMA、细胞角蛋白和 TGF-β 双重标记,敲低 MeCP2 抑制了 Smad2/3 的激活以及胶原蛋白 I 和纤连蛋白的表达。 TGF-β。TGF-β 抑制 PPAR-γ 的表达,通过 siRNA 或使用 MeCP2 抑制剂(5-AZA)使 MeCP2 沉默增加 PPAR-γ 的表达。α-SMA 通过重组 MeCP2 的处理上调。重要的是,我们发现 MeCP2 与 TGF-β 结合,如芯片分析所示。结果表明 MeCP2 尤其是 P-MeCP2-421 可能在 PVR 的发病机制中发挥重要作用,靶向 MeCP2 可能是治疗 PVR 的潜在治疗方法。我们的研究结果表明,P-MeCP2-421 在 PVR 膜中高表达,并被 α-SMA、细胞角蛋白和 TGF-β 双重标记,敲低 MeCP2 抑制了 Smad2/3 的激活以及胶原蛋白 I 和纤连蛋白的表达。 TGF-β。TGF-β 抑制 PPAR-γ 的表达,通过 siRNA 或使用 MeCP2 抑制剂(5-AZA)使 MeCP2 沉默增加 PPAR-γ 的表达。α-SMA 通过重组 MeCP2 的处理上调。重要的是,我们发现 MeCP2 与 TGF-β 结合,如芯片分析所示。结果表明 MeCP2 尤其是 P-MeCP2-421 可能在 PVR 的发病机制中发挥重要作用,靶向 MeCP2 可能是治疗 PVR 的潜在治疗方法。敲低 MeCP2 抑制了 Smad2/3 的激活以及 TGF-β 诱导的胶原蛋白 I 和纤连蛋白的表达。TGF-β 抑制 PPAR-γ 的表达,通过 siRNA 或使用 MeCP2 抑制剂(5-AZA)使 MeCP2 沉默增加 PPAR-γ 的表达。α-SMA 通过重组 MeCP2 的处理上调。重要的是,我们发现 MeCP2 与 TGF-β 结合,如芯片分析所示。结果表明 MeCP2 尤其是 P-MeCP2-421 可能在 PVR 的发病机制中发挥重要作用,靶向 MeCP2 可能是治疗 PVR 的潜在治疗方法。敲低 MeCP2 抑制了 Smad2/3 的激活以及 TGF-β 诱导的胶原蛋白 I 和纤连蛋白的表达。TGF-β 抑制 PPAR-γ 的表达,通过 siRNA 或使用 MeCP2 抑制剂(5-AZA)使 MeCP2 沉默增加 PPAR-γ 的表达。α-SMA 通过重组 MeCP2 的处理上调。重要的是,我们发现 MeCP2 与 TGF-β 结合,如芯片分析所示。结果表明 MeCP2 尤其是 P-MeCP2-421 可能在 PVR 的发病机制中发挥重要作用,靶向 MeCP2 可能是治疗 PVR 的潜在治疗方法。α-SMA 通过重组 MeCP2 的处理上调。重要的是,我们发现 MeCP2 与 TGF-β 结合,如芯片分析所示。结果表明 MeCP2 尤其是 P-MeCP2-421 可能在 PVR 的发病机制中发挥重要作用,靶向 MeCP2 可能是治疗 PVR 的潜在治疗方法。α-SMA 通过重组 MeCP2 的处理上调。重要的是,我们发现 MeCP2 与 TGF-β 结合,如芯片分析所示。结果表明 MeCP2 尤其是 P-MeCP2-421 可能在 PVR 的发病机制中发挥重要作用,靶向 MeCP2 可能是治疗 PVR 的潜在治疗方法。
更新日期:2020-08-11
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