Abstract Context In the antihypertensive study of phenylacetamide (PA) on spontaneously hypertensive rats (SHR), it was occasionally found that PA prevents myocardial injury. Objective Clarify the protective mechanism of PA on myocardial injury in SHR rats. Materials and methods In vivo, SHR rats were treated with or without PA (15, 30, 45 mg/kg) for 3 weeks (12 per group). In vitro, H9c2 cells were treated with PA (1, 5, 10 μM) for 24 h, and then stimulated with H2O2 (300 μM) for 4 h. Molecular mechanisms were explored through cardiac pathology, cardiac function and biochemical markers. Results In vivo, PA (15, 30, 45 mg/kg) reduced CVF from 14.8 ± 1.62 to 9.94 ± 1.56, 8.6 ± 1.33, 8.14 ± 1.45%; increased the LVEF relative level from 0.8 ± 0.06 to 0.83 ± 0.04, 0.86 ± 0.05, 0.9 ± 0.04. All three doses can improve the cardiac pathological structure and function (LVEDD, LVESD, LVFS, heart index, NT-proBNP, CKMB, SBP); however, 45 mg/kg works best. But different doses show different molecular mechanisms. PA (15 mg/kg) improves RAAS system (REN, ACE), inflammation (ET-1, IL-1β) and MAPK pathway (p-ERK/ERK, p-JNK/JNK) better. PA (45 mg/kg) improves oxidative stress (SOD, NOX1) and TGF-β pathway (Smad3) better. In vitro, PA improved cell viability, oxidative stress (SOD, NOX1) and Smad3 protein expression. Discussion and conclusions: PA regulates different mechanisms at different concentrations to improve myocardial injury, and high dose is the best. This experiment provides a theoretical basis for the development of new clinical drugs for cardiovascular disease.

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蒺藜分离苯乙酰胺对自发性高血压大鼠心肌损伤的影响及其可能机制

摘要 背景 在苯乙酰胺（PA）对自发性高血压大鼠（SHR）的抗高血压研究中，偶尔发现PA可防止心肌损伤。目的阐明PA对SHR大鼠心肌损伤的保护机制。材料和方法 在体内，SHR 大鼠用或不用 PA（15、30、45 mg/kg）治疗 3 周（每组 12 只）。在体外，H9c2 细胞用 PA（1、5、10 μM）处理 24 小时，然后用 H2O2（300 μM）刺激 4 小时。通过心脏病理学、心脏功能和生化标志物探索分子机制。结果 在体内，PA（15、30、45 mg/kg）将 CVF 从 14.8 ± 1.62 降低到 9.94 ± 1.56、8.6 ± 1.33、8.14 ± 1.45%；将 LVEF 相对水平从 0.8 ± 0.06 增加到 0.83 ± 0.04、0.86 ± 0.05、0.9 ± 0.04。三种剂量均能改善心脏病理结构和功能（LVEDD、LVESD、LVFS、心脏指数、NT-proBNP、CKMB、SBP）；然而，45 mg/kg 效果最佳。但不同的剂量显示出不同的分子机制。PA (15 mg/kg) 能更好地改善 RAAS 系统（REN、ACE）、炎症（ET-1、IL-1β）和 MAPK 通路（p-ERK/ERK、p-JNK/JNK）。PA (45 mg/kg) 更好地改善氧化应激（SOD、NOX1）和 TGF-β 通路（Smad3）。在体外，PA 提高了细胞活力、氧化应激（SOD、NOX1）和 Smad3 蛋白表达。讨论与结论：PA在不同浓度下调节不同机制改善心肌损伤，高剂量效果最佳。该实验为开发治疗心血管疾病的临床新药提供了理论依据。然而，45 mg/kg 效果最佳。但不同的剂量显示出不同的分子机制。PA (15 mg/kg) 能更好地改善 RAAS 系统（REN、ACE）、炎症（ET-1、IL-1β）和 MAPK 通路（p-ERK/ERK、p-JNK/JNK）。PA (45 mg/kg) 更好地改善氧化应激（SOD、NOX1）和 TGF-β 通路（Smad3）。在体外，PA 提高了细胞活力、氧化应激（SOD、NOX1）和 Smad3 蛋白表达。讨论与结论：PA在不同浓度下调节不同机制改善心肌损伤，高剂量效果最佳。该实验为开发治疗心血管疾病的临床新药提供了理论依据。然而，45 mg/kg 效果最佳。但不同的剂量显示出不同的分子机制。PA (15 mg/kg) 能更好地改善 RAAS 系统（REN、ACE）、炎症（ET-1、IL-1β）和 MAPK 通路（p-ERK/ERK、p-JNK/JNK）。PA (45 mg/kg) 更好地改善氧化应激（SOD、NOX1）和 TGF-β 通路（Smad3）。在体外，PA 提高了细胞活力、氧化应激（SOD、NOX1）和 Smad3 蛋白表达。讨论与结论：PA在不同浓度下调节不同机制改善心肌损伤，高剂量效果最佳。该实验为开发治疗心血管疾病的临床新药提供了理论依据。PA (45 mg/kg) 更好地改善氧化应激（SOD、NOX1）和 TGF-β 通路（Smad3）。在体外，PA 提高了细胞活力、氧化应激（SOD、NOX1）和 Smad3 蛋白表达。讨论与结论：PA在不同浓度下调节不同机制改善心肌损伤，高剂量效果最佳。该实验为开发治疗心血管疾病的临床新药提供了理论依据。PA (45 mg/kg) 更好地改善氧化应激（SOD、NOX1）和 TGF-β 通路（Smad3）。在体外，PA 提高了细胞活力、氧化应激（SOD、NOX1）和 Smad3 蛋白表达。讨论与结论：PA在不同浓度下调节不同机制改善心肌损伤，高剂量效果最佳。该实验为开发治疗心血管疾病的临床新药提供了理论依据。