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A polysaccharide extract from the medicinal plant Maidong inhibits the IKK-NF-κB pathway and IL-1β-induced islet inflammation and increases insulin secretion.
Journal of Biological Chemistry ( IF 4.0 ) Pub Date : 2020-09-04 , DOI: 10.1074/jbc.ra120.014357
Dandan Mao 1 , Xiao Yu Tian 2 , Di Mao 3 , Sze Wan Hung 3 , Chi Chiu Wang 3 , Clara Bik San Lau 4 , Heung Man Lee 1 , Chun Kwok Wong 5 , Elaine Chow 1, 6 , Xing Ming 1 , Huanyi Cao 1 , Ronald C Ma 1, 7, 8 , Paul K S Chan 9 , Alice P S Kong 1, 7, 8 , Joshua J X Li 10 , Guy A Rutter 11, 12 , Wing Hung Tam 3 , Juliana C N Chan 7, 8, 13
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The herb dwarf lilyturf tuber (Maidong, Ophiopogonis Radix) is widely used in Chinese traditional medicine to manage diabetes and its complications. However, the role of Maidong polysaccharide extract (MPE) in pancreatic β-cell function is unclear. Here, we investigated whether MPE protects β-cell function and studied the underlying mechanisms. We treated db/db and high-fat diet (HFD)-induced obese mice with 800 or 400 mg/kg MPE or water for 4 weeks, followed by an oral glucose tolerance test. Pancreas and blood were collected for molecular analyses, and clonal MIN6 β-cells and primary islets from HFD-induced obese mice and normal chow diet–fed mice were used in additional analyses. In vivo, MPE both increased insulin secretion and reduced blood glucose in the db/db mice but increased only insulin secretion in the HFD-induced obese mice. MPE substantially increased the β-cell area in both models (3-fold and 2-fold, p < 0.01, for db/db and HFD mice, respectively). We observed reduced nuclear translocation of the p65 subunit of NF-κB in islets of MPE-treated db/db mice, coinciding with enhanced glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). In vitro, MPE potentiated GSIS and decreased interleukin 1β (IL-1β) secretion in MIN6 β-cells. Incubation of MIN6 cells with tumor necrosis factor α (TNFα), interferon-γ, and IL-1β amplified IL-1β secretion and inhibited GSIS. These effects were partially reversed with MPE or the IκB kinase β inhibitor PS1145, coinciding with reduced activation of p65 and p-IκB in the NF-κB pathway. We conclude that MPE may have potential for therapeutic development for β-cell protection.

中文翻译:

来自药用植物麦冬的多糖提取物可抑制 IKK-NF-κB 通路和 IL-1β 诱导的胰岛炎症并增加胰岛素分泌。

草本植物矮小的百合块茎(麦冬、麦冬)在中医中被广泛用于治疗糖尿病及其并发症。然而,麦冬多糖提取物 (MPE) 在胰腺 β 细胞功能中的作用尚不清楚。在这里,我们研究了 MPE 是否保护 β 细胞功能并研究了其潜在机制。我们用 800 或 400 mg/kg MPE 或水处理 db/db 和高脂肪饮食 (HFD) 诱导的肥胖小鼠 4 周,然后进行口服葡萄糖耐量试验。收集胰腺和血液进行分子分析,并使用来自 HFD 诱导的肥胖小鼠和正常食物喂养小鼠的克隆 MIN6 β 细胞和原代胰岛进行额外分析。在体内,MPE 既增加了 db/db 小鼠的胰岛素分泌又降低了血糖,但仅增加了 HFD 诱导的肥胖小鼠的胰岛素分泌。MPE 显着增加了两种模型中的 β 细胞面积(分别为 db/db 和 HFD 小鼠的 3 倍和 2 倍,p < 0.01)。我们观察到 MPE 处理的 db/db 小鼠胰岛中 NF-κB 的 p65 亚基的核易位减少,与增强的葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS) 一致。在体外,MPE 增强了 GSIS 并减少了 MIN6 β 细胞中白细胞介素 1β (IL-1β) 的分泌。将 MIN6 细胞与肿瘤坏死因子 α (TNFα)、干扰素-γ 和 IL-1β 一起孵育可增强 IL-1β 的分泌并抑制 GSIS。这些作用被 MPE 或 IκB 激酶 β 抑制剂 PS1145 部分逆转,与 NF-κB 通路中 p65 和 p-IκB 的激活减少一致。我们得出结论,MPE 可能具有开发 β 细胞保护治疗的潜力。0.01,分别用于 db/db 和 HFD 小鼠)。我们观察到 MPE 处理的 db/db 小鼠胰岛中 NF-κB 的 p65 亚基的核易位减少,与增强的葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS) 一致。在体外,MPE 增强了 GSIS 并减少了 MIN6 β 细胞中白细胞介素 1β (IL-1β) 的分泌。将 MIN6 细胞与肿瘤坏死因子 α (TNFα)、干扰素-γ 和 IL-1β 一起孵育可增强 IL-1β 的分泌并抑制 GSIS。这些作用被 MPE 或 IκB 激酶 β 抑制剂 PS1145 部分逆转,与 NF-κB 通路中 p65 和 p-IκB 的激活减少一致。我们得出结论,MPE 可能具有开发 β 细胞保护治疗的潜力。0.01,分别用于 db/db 和 HFD 小鼠)。我们观察到 MPE 处理的 db/db 小鼠胰岛中 NF-κB 的 p65 亚基的核易位减少,与增强的葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS) 一致。在体外,MPE 增强了 GSIS 并减少了 MIN6 β 细胞中白细胞介素 1β (IL-1β) 的分泌。将 MIN6 细胞与肿瘤坏死因子 α (TNFα)、干扰素-γ 和 IL-1β 一起孵育可增强 IL-1β 的分泌并抑制 GSIS。这些作用被 MPE 或 IκB 激酶 β 抑制剂 PS1145 部分逆转,与 NF-κB 通路中 p65 和 p-IκB 的激活减少一致。我们得出结论,MPE 可能具有开发 β 细胞保护治疗的潜力。与增强的葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS) 一致。在体外,MPE 增强了 GSIS 并减少了 MIN6 β 细胞中白细胞介素 1β (IL-1β) 的分泌。将 MIN6 细胞与肿瘤坏死因子 α (TNFα)、干扰素-γ 和 IL-1β 一起孵育可增强 IL-1β 的分泌并抑制 GSIS。这些作用被 MPE 或 IκB 激酶 β 抑制剂 PS1145 部分逆转,与 NF-κB 通路中 p65 和 p-IκB 的激活减少一致。我们得出结论,MPE 可能具有开发 β 细胞保护治疗的潜力。与增强的葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS) 一致。在体外,MPE 增强了 GSIS 并减少了 MIN6 β 细胞中白细胞介素 1β (IL-1β) 的分泌。将 MIN6 细胞与肿瘤坏死因子 α (TNFα)、干扰素-γ 和 IL-1β 一起孵育可增强 IL-1β 的分泌并抑制 GSIS。这些作用被 MPE 或 IκB 激酶 β 抑制剂 PS1145 部分逆转,与 NF-κB 通路中 p65 和 p-IκB 的激活减少一致。我们得出结论,MPE 可能具有开发 β 细胞保护治疗的潜力。这些作用被 MPE 或 IκB 激酶 β 抑制剂 PS1145 部分逆转,与 NF-κB 通路中 p65 和 p-IκB 的激活减少一致。我们得出结论,MPE 可能具有开发 β 细胞保护治疗的潜力。这些作用被 MPE 或 IκB 激酶 β 抑制剂 PS1145 部分逆转,与 NF-κB 通路中 p65 和 p-IκB 的激活减少一致。我们得出结论,MPE 可能具有开发 β 细胞保护治疗的潜力。
更新日期:2020-09-05
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