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Rapid HIV Progression Is Associated with Extensive Ongoing Somatic Hypermutation
The Journal of Immunology ( IF 4.4 ) Pub Date : 2020-06-26 , DOI: 10.4049/jimmunol.1901161
Ben S Wendel 1 , Yajing Fu 2, 3 , Chenfeng He 4 , Stefany M Hernandez 1 , Mingjuan Qu 4 , Zining Zhang 2, 3 , Yongjun Jiang 2, 3 , Xiaoxu Han 2, 3 , Junjie Xu 2, 3 , Haibo Ding 2, 3 , Ning Jiang 5, 6 , Hong Shang 3, 7
Affiliation  

Key Points HIV RPs are an understudied patient population. Globally, IgG SHM is inversely correlated with disease progression. Longitudinal lineage tracking reveals ongoing SHM with disrupted selection in RPs. The Ab response to HIV is of great interest, particularly in the context of a protective vaccine and broadly neutralizing Abs, but research is typically geared toward elite controllers because of their ability to successfully control the virus. In this study, we studied the evolution of the Ab repertoire over the first year of HIV infection in people classified as rapid progressors (RP) compared with typical progressors. HIV RPs are an important yet understudied group of HIV patients classified by a rapid decline in CD4 counts and accelerated development of AIDS. We found that the global IgG somatic hypermutation load negatively correlated with disease progression, possibly because of exaggerated isotype switching of unmutated sequences in patients with low CD4 counts. We measured Ab sequence evolution over time using longitudinal samples taken during the early stages of infection and 1 year postinfection. Within clonal lineages spanning both timepoints, visit 2–derived sequences harbored considerably more mutations than their visit 1 relatives. Despite extensive ongoing somatic hypermutation, the initially strong signs of Ag selection pressure observed in visit 1–derived sequences decayed by visit 2. These data suggest that excessive immune activation in RPs leads to a hyperactive B cell response that fails to confer protection.

中文翻译:

HIV 的快速进展与广泛持续的体细胞超变有关

要点 HIV RP 是一个研究不足的患者群体。在全球范围内,IgG SHM 与疾病进展呈负相关。纵向谱系追踪揭示了正在进行的 SHM,RP 中的选择被破坏。抗体对 HIV 的反应引起了极大的兴趣,特别是在保护性疫苗和广泛中和抗体的背景下,但研究通常面向精英控制者,因为他们有能力成功控制病毒。在这项研究中,我们研究了与典型进展者相比,被归类为快速进展者 (RP) 的人在 HIV 感染第一年中 Ab 库的演变。HIV RP 是一类重要但尚未得到充分研究的 HIV 患者,其分类为 CD4 计数快速下降和 AIDS 加速发展。我们发现整体 IgG 体细胞超突变负荷与疾病进展呈负相关,可能是因为 CD4 计数低的患者未突变序列的同种型转换过度。我们使用在感染早期和感染后 1 年期间采集的纵向样本测量了 Ab 序列随时间的演变。在跨越两个时间点的克隆谱系中,访问 2 衍生的序列比访问 1 的亲属包含更多的突变。尽管存在大量持续的体细胞超突变,但在访问 1 衍生序列中观察到的最初强烈的 Ag 选择压力迹象在访问 2 时衰减。这些数据表明 RP 中的过度免疫激活导致过度活跃的 B 细胞反应,无法提供保护。可能是因为在 CD4 计数低的患者中未突变序列的同种型转换被夸大了。我们使用在感染早期和感染后 1 年期间采集的纵向样本测量了 Ab 序列随时间的演变。在跨越两个时间点的克隆谱系中,访问 2 衍生的序列比访问 1 的亲属包含更多的突变。尽管存在大量持续的体细胞超突变,但在访问 1 衍生序列中观察到的最初强烈的 Ag 选择压力迹象在访问 2 时衰减。这些数据表明 RP 中的过度免疫激活导致过度活跃的 B 细胞反应,无法提供保护。可能是因为在 CD4 计数低的患者中未突变序列的同种型转换被夸大了。我们使用在感染早期和感染后 1 年期间采集的纵向样本测量了 Ab 序列随时间的演变。在跨越两个时间点的克隆谱系中,访问 2 衍生的序列比访问 1 的亲属包含更多的突变。尽管存在大量持续的体细胞超突变,但在访问 1 衍生序列中观察到的最初强烈的 Ag 选择压力迹象在访问 2 时衰减。这些数据表明 RP 中的过度免疫激活导致过度活跃的 B 细胞反应,无法提供保护。我们使用在感染早期和感染后 1 年期间采集的纵向样本测量了 Ab 序列随时间的演变。在跨越两个时间点的克隆谱系中,访问 2 衍生的序列比访问 1 的亲属包含更多的突变。尽管存在大量持续的体细胞超突变,但在访问 1 衍生序列中观察到的最初强烈的 Ag 选择压力迹象在访问 2 时衰减。这些数据表明 RP 中的过度免疫激活导致过度活跃的 B 细胞反应,无法提供保护。我们使用在感染早期和感染后 1 年期间采集的纵向样本测量了 Ab 序列随时间的演变。在跨越两个时间点的克隆谱系中,访问 2 衍生的序列比访问 1 的亲属包含更多的突变。尽管存在大量持续的体细胞超突变,但在访问 1 衍生序列中观察到的最初强烈的 Ag 选择压力迹象在访问 2 时衰减。这些数据表明 RP 中的过度免疫激活导致过度活跃的 B 细胞反应,无法提供保护。
更新日期:2020-06-26
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