The precise mechanisms by which Covid-19 infection leads to hypoxia and respiratory failure have not yet been elucidated. Interactions between sulfated glycosaminoglycans (GAGs) and the SARS-CoV-2 spike glycoprotein have been identified as participating in viral adherence and infectivity. The spike glycoprotein binds to respiratory epithelium through the angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) receptor, which endogenously interacts with Angiotensin (Ang) II to yield Angiotensin 1-7. In this report, we show that stimulation of human vascular smooth muscle cells by Ang II leads to increased mRNA expression of two chondroitin sulfotransferases (CHST11 and CHST15), which are required for synthesis of chondroitin 4-sulfate (C4S) and chondroitin 4,6-disulfate (CSE), respectively. Also, increased total sulfated GAGs, increased sulfotransferase activity, and increased expression of the proteoglycans biglycan, syndecan, perlecan, and versican followed treatment by Ang II. Candesartan, an Angiotensin II receptor blocker (Arb), largely, but incompletely, inhibited these increases, and the differences from baseline remained significant. These results suggest that another effect of Ang II also contributes to the increased expression of chondroitin sulfotransferases, total sulfated GAGs, and proteoglycans. We hypothesize that activation of ACE2 may contribute to these increases and suggest that the SARS-CoV-2 spike glycoprotein interaction with ACE2 may also increase chondroitin sulfotransferases, sulfated GAGs, and proteoglycans and thereby contribute to viral adherence to bronchioalveolar cells and to respiratory compromise in SARS-CoV-2 infection.

中文翻译：

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AngII后软骨素磺基转移酶表达的增加可能有助于Covid-19呼吸衰竭的病理生理学：芳基硫酸酯酶B活性的下降可能会加剧影响

尚不清楚Covid-19感染导致缺氧和呼吸衰竭的确切机制。硫酸化的糖胺聚糖（GAGs）和SARS-CoV-2穗糖蛋白之间的相互作用已被确定参与病毒的粘附和感染性。峰值糖蛋白通过血管紧张素转换酶2（ACE2）受体与呼吸道上皮结合，该受体与血管紧张素（Ang）II内源性相互作用，产生血管紧张素1-7。在本报告中，我们显示Ang II刺激人血管平滑肌细胞导致两种软骨素磺基转移酶（CHST11和CHST15）的mRNA表达增加，这是合成硫酸软骨素4（C4S）和软骨素4,6所必需的-二硫酸盐（CSE）。此外，总硫酸盐GAG含量增加，磺基转移酶活性增加，Ang II处理后，蛋白聚糖的双糖聚糖，聚糖聚糖，紫胶聚糖和versican的表达增加。坎地沙坦（一种血管紧张素II受体阻滞剂（Arb））在很大程度上但不完全地抑制了这些增加，并且与基线的差异仍然很明显。这些结果表明，Ang II的另一种作用也有助于增加软骨素磺基转移酶，总硫酸化GAG和蛋白聚糖的表达。我们假设ACE2的激活可能会导致这些增加，并表明SARS-CoV-2峰值糖蛋白与ACE2的相互作用也可能会增加软骨素的磺基转移酶，硫酸化的GAG和蛋白聚糖，从而促进病毒对支气管肺泡细胞的粘附并导致呼吸道损害。 SARS-CoV-2感染。Syndecan，perlecan和versican之后由Ang II治疗。坎地沙坦（一种血管紧张素II受体阻滞剂（Arb））在很大程度上但不完全地抑制了这些增加，并且与基线的差异仍然很明显。这些结果表明，Ang II的另一种作用也有助于增加软骨素磺基转移酶，总硫酸化GAG和蛋白聚糖的表达。我们假设ACE2的激活可能会导致这些增加，并表明SARS-CoV-2峰值糖蛋白与ACE2的相互作用也可能会增加软骨素的磺基转移酶，硫酸化的GAG和蛋白聚糖，从而促进病毒对支气管肺泡细胞的粘附并导致呼吸道损害。 SARS-CoV-2感染。Syndecan，perlecan和versican之后由Ang II治疗。坎地沙坦（一种血管紧张素II受体阻滞剂（Arb））在很大程度上但不完全地抑制了这些增加，并且与基线的差异仍然很明显。这些结果表明，Ang II的另一种作用也有助于增加软骨素磺基转移酶，总硫酸化GAG和蛋白聚糖的表达。我们假设ACE2的激活可能会导致这些增加，并表明SARS-CoV-2峰值糖蛋白与ACE2的相互作用也可能会增加软骨素的磺基转移酶，硫酸化的GAG和蛋白聚糖，从而促进病毒对支气管肺泡细胞的粘附并导致呼吸道损害。 SARS-CoV-2感染。血管紧张素II受体阻滞剂（Arb）在很大程度上（但不完全）抑制了这些增加，并且与基线的差异仍然很明显。这些结果表明，Ang II的另一种作用也有助于增加软骨素磺基转移酶，总硫酸化GAG和蛋白聚糖的表达。我们假设ACE2的激活可能会导致这些增加，并表明SARS-CoV-2峰值糖蛋白与ACE2的相互作用也可能会增加软骨素的磺基转移酶，硫酸化的GAG和蛋白聚糖，从而促进病毒对支气管肺泡细胞的粘附并导致呼吸道损害。 SARS-CoV-2感染。血管紧张素II受体阻滞剂（Arb）在很大程度上（但不完全）抑制了这些增加，并且与基线的差异仍然很明显。这些结果表明，Ang II的另一种作用也有助于增加软骨素磺基转移酶，总硫酸化GAG和蛋白聚糖的表达。我们假设ACE2的激活可能会导致这些增加，并表明SARS-CoV-2峰值糖蛋白与ACE2的相互作用也可能会增加软骨素的磺基转移酶，硫酸化的GAG和蛋白聚糖，从而促进病毒对支气管肺泡细胞的粘附并导致呼吸道损害。 SARS-CoV-2感染。这些结果表明，Ang II的另一种作用也有助于增加软骨素磺基转移酶，总硫酸化GAG和蛋白聚糖的表达。我们假设ACE2的激活可能会导致这些增加，并提示SARS-CoV-2峰值糖蛋白与ACE2的相互作用也可能会增加软骨素的磺基转移酶，硫酸化的GAG和蛋白聚糖，从而促进病毒对支气管肺泡细胞的粘附并导致呼吸道损害。 SARS-CoV-2感染。这些结果表明，Ang II的另一种作用也有助于增加软骨素磺基转移酶，总硫酸化GAG和蛋白聚糖的表达。我们假设ACE2的激活可能会导致这些增加，并表明SARS-CoV-2峰值糖蛋白与ACE2的相互作用也可能会增加软骨素的磺基转移酶，硫酸化的GAG和蛋白聚糖，从而促进病毒对支气管肺泡细胞的粘附并导致呼吸道损害。 SARS-CoV-2感染。