Metoclopramide, used as an anti-emetic drug in clinical practice, has recently also begun being used to establish hyperprolactinemic effects in breastfeeding. The purpose of this study was to investigate the potential side-effects of metoclopramide applied in the lactation period in the central nervous system of offspring rats. Eighteen female albino Wistar rats that had just given birth were divided into three groups together with their pups, healthy controls, low-dose metoclopramide (10 mg/kg, twice per day i.p.) and a high-dose metoclopramide group (45 mg/kg, twice per day i.p.). Brain tissues from six pups from each mother were harvested at the end of the 21st day. Immunohistochemical and ELISA techniques were performed using dopamine D2 receptor (DRD2), brain derived neurotrophic factor (BDNF) and neural growth factor (NGF), markers of extrapyramidal reaction in the brain, as signal molecules. Based on biochemical levels and immunohistochemical results, DRD2 expression decreased only in the external pyramidal layer neurons in the high-dose offspring group. Strong BDNF reaction was determined in pyramidal neurons in all layers in the control offspring group, and decreased reaction was observed in the high- and low-dose groups. No significant difference was observed in NGF expression between the three groups. Since high-dose metoclopramide caused a decrease in DRD2 expression in the external pyramidal layer in the prefrontal cortex, and since both high and low doses reduced BDNF expression, care needs to be taken with the use of metoclopramide in the lactation period due to the possibility of extrapyramidal reactions in offsprings.

中文翻译：

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使用甲氧氯普胺诱导泌乳可以改变后代前额叶皮层中的 BDNF 和 DrD2

甲氧氯普胺在临床实践中用作止吐药，最近也开始用于建立母乳喂养中的高催乳素作用。本研究的目的是研究在哺乳期应用甲氧氯普胺对后代大鼠中枢神经系统的潜在副作用。将 18 只刚分娩的雌性白化 Wistar 大鼠连同它们的幼崽、健康对照、低剂量胃复安（10 毫克/千克，每天 ip 两次）和高剂量胃复安组（45 毫克/千克）分为三组, 每天两次 ip)。在第 21 天结束时从每只母亲的 6 只幼崽中采集脑组织。使用多巴胺 D2 受体 (DRD2)、脑源性神经营养因子 (BDNF) 和神经生长因子 (NGF) 进行免疫组织化学和 ELISA 技术，大脑锥体外系反应的标志物，作为信号分子。根据生化水平和免疫组化结果，DRD2 表达仅在高剂量后代组的外锥体层神经元中下降。对照组各层锥体神经元BDNF反应强烈，高、低剂量组反应减弱。三组之间的NGF表达没有观察到显着差异。由于高剂量甲氧氯普胺导致前额叶皮层外锥体层中 DRD2 表达降低，并且由于高剂量和低剂量均降低 B​​DNF 表达，因此需要注意在哺乳期使用甲氧氯普胺的可能性后代的锥体外系反应。作为信号分子。根据生化水平和免疫组化结果，DRD2 表达仅在高剂量后代组的外锥体层神经元中下降。对照组各层锥体神经元BDNF反应强烈，高、低剂量组反应减弱。三组之间的NGF表达没有观察到显着差异。由于高剂量甲氧氯普胺导致前额叶皮层外锥体层中 DRD2 表达降低，并且由于高剂量和低剂量均降低 B​​DNF 表达，因此需要注意在哺乳期使用甲氧氯普胺的可能性后代的锥体外系反应。作为信号分子。根据生化水平和免疫组化结果，DRD2 表达仅在高剂量后代组的外锥体层神经元中下降。对照组各层锥体神经元BDNF反应强烈，高、低剂量组反应减弱。三组之间的NGF表达没有观察到显着差异。由于高剂量甲氧氯普胺导致前额叶皮层外锥体层中 DRD2 表达降低，并且由于高剂量和低剂量均降低 B​​DNF 表达，因此需要注意在哺乳期使用甲氧氯普胺的可能性后代的锥体外系反应。DRD2 表达仅在高剂量后代组的外锥体层神经元中下降。对照组各层锥体神经元BDNF反应强烈，高、低剂量组反应减弱。三组之间的NGF表达没有观察到显着差异。由于高剂量甲氧氯普胺导致前额叶皮层外锥体层中 DRD2 表达降低，并且由于高剂量和低剂量均降低 B​​DNF 表达，因此需要注意在哺乳期使用甲氧氯普胺的可能性后代的锥体外系反应。DRD2 表达仅在高剂量后代组的外锥体层神经元中下降。对照组各层锥体神经元BDNF反应强烈，高、低剂量组反应减弱。三组间NGF表达未观察到显着差异。由于高剂量甲氧氯普胺导致前额叶皮层外锥体层中 DRD2 表达降低，并且由于高剂量和低剂量均降低 B​​DNF 表达，因此需要注意在哺乳期使用甲氧氯普胺的可能性后代的锥体外系反应。对照组各层锥体神经元BDNF反应强烈，高、低剂量组反应减弱。三组之间的NGF表达没有观察到显着差异。由于高剂量甲氧氯普胺导致前额叶皮层外锥体层中 DRD2 表达降低，并且由于高剂量和低剂量均降低 B​​DNF 表达，因此需要注意在哺乳期使用甲氧氯普胺的可能性后代的锥体外系反应。对照组各层锥体神经元BDNF反应强烈，高、低剂量组反应减弱。三组之间的NGF表达没有观察到显着差异。由于高剂量甲氧氯普胺导致前额叶皮层外锥体层中 DRD2 表达降低，并且由于高剂量和低剂量均降低 B​​DNF 表达，因此需要注意在哺乳期使用甲氧氯普胺的可能性后代的锥体外系反应。