There is increasing focus on the involvement of tachykinins in immune and inflammatory responses. Hemokinin-1 (HK-1) is a recently identified tachykinin that originates primarily from immune cells, and has structural similarities to substance P (SP), found mainly in neurons. However, there are species differences in HK-1, and the role of HK-1 in humans, particularly the intestine, has received minimal attention. The aim of this study was to investigate the inflammatory role of human HK-1 in the human colon. The effects of HK-1 and SP were compared on the production of multiple inflammatory cytokines and chemokines from human colonic mucosal explants. Data generated by Procarta multiplex assay and QuantiGene assay demonstrated that 4 h incubation with HK-1 (0.1 μM) significantly stimulated transcript expression and release of MCP-1, MIP-1α and β, RANTES, TNF-α, IL-1β and IL-6 from the mucosa. SP (0.1 μM) had comparable actions, but had no effect on MCP-1 or RANTES. These effects were inhibited separately by tachykinin NK1 and NK2 receptor antagonists SR140333 and SR48968 (both 0.1 μM), suggesting that these responses were mediated by both NK1 and NK2 receptors. In conclusion, these data support a novel inflammatory role for HK-1 in human colon, signaling via NK1 and NK2 receptors (and possibly other tachykinin-preferring receptors) to regulate the release of a broad spectrum of proinflammatory mediators. The study suggests that along with SP, HK-1 is also a proinflammatory mediator, likely involved in colonic inflammation, including inflammatory bowel disease (IBD).

中文翻译：

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Hemokinin-1 和 P 物质通过 NK1 和 NK2 速激肽受体刺激人结肠黏膜中炎性细胞因子和趋化因子的产生

人们越来越关注速激肽参与免疫和炎症反应。Hemokinin-1 (HK-1)​​ 是最近发现的一种速激肽，主要来源于免疫细胞，与主要在神经元中发现的物质 P (SP) 具有结构相似性。然而，HK-1 存在物种差异，HK-1 在人类，特别是肠道中的作用很少受到关注。本研究的目的是调查人类 HK-1 在人类结肠中的炎症作用。比较了 HK-1 和 SP 对人结肠粘膜外植体产生多种炎性细胞因子和趋化因子的影响。Procarta 多重分析和 QuantiGene 分析产生的数据表明，与 HK-1 (0.1 μM) 孵育 4 小时显着刺激转录本表达和 MCP-1、MIP-1α 和 β 的释放，来自粘膜的 RANTES、TNF-α、IL-1β 和 IL-6。SP (0.1 μM) 具有相当的作用，但对 MCP-1 或 RANTES 没有影响。这些作用分别被速激肽 NK1 和 NK2 受体拮抗剂 SR140333 和 SR48968（均为 0.1 μM）抑制，表明这些反应是由 NK1 和 NK2 受体介导的。总之，这些数据支持 HK-1 在人类结肠中的新炎症作用，通过 NK1 和 NK2 受体（可能还有其他速激肽偏好受体）发出信号，以调节广谱促炎介质的释放。该研究表明，与 SP 一起，HK-1 也是一种促炎介质，可能与结肠炎症有关，包括炎症性肠病 (IBD)。这些作用分别被速激肽 NK1 和 NK2 受体拮抗剂 SR140333 和 SR48968（均为 0.1 μM）抑制，表明这些反应是由 NK1 和 NK2 受体介导的。总之，这些数据支持 HK-1 在人类结肠中的新炎症作用，通过 NK1 和 NK2 受体（可能还有其他速激肽偏好受体）发出信号，以调节广谱促炎介质的释放。该研究表明，与 SP 一起，HK-1 也是一种促炎介质，可能与结肠炎症有关，包括炎症性肠病 (IBD)。这些作用分别被速激肽 NK1 和 NK2 受体拮抗剂 SR140333 和 SR48968（均为 0.1 μM）抑制，表明这些反应是由 NK1 和 NK2 受体介导的。总之，这些数据支持 HK-1 在人类结肠中的新炎症作用，通过 NK1 和 NK2 受体（可能还有其他速激肽偏好受体）发出信号，以调节广谱促炎介质的释放。该研究表明，与 SP 一起，HK-1 也是一种促炎介质，可能与结肠炎症有关，包括炎症性肠病 (IBD)。这些数据支持 HK-1 在人类结肠中的新炎症作用，通过 NK1 和 NK2 受体（可能还有其他速激肽偏好受体）发出信号以调节广谱促炎介质的释放。该研究表明，与 SP 一起，HK-1 也是一种促炎介质，可能与结肠炎症有关，包括炎症性肠病 (IBD)。这些数据支持 HK-1 在人类结肠中的新炎症作用，通过 NK1 和 NK2 受体（可能还有其他速激肽偏好受体）发出信号以调节广谱促炎介质的释放。该研究表明，与 SP 一起，HK-1 也是一种促炎介质，可能与结肠炎症有关，包括炎症性肠病 (IBD)。