The present study was to investigate the inhibitory effect and underlying mechanism of Tormentic acid (TA) on hepatic stellate cells (HSCs). HSC‐T6 cells were stimulated with Platelet‐derived growth factor‐BB (PDGF‐BB) and TA, and then cell proliferation, apoptosis, inflammatory factor, and collagen‐related indicators were detected. In order to elucidate the potential mechanism, the PI3K/Akt/mTOR and NF‐κB signalling pathways were also detected. The results showed that TA treatment markedly inhibited PDGF‐BB‐stimulated HSC‐T6 cell activation, as evidenced by the inhibition of cell proliferation, migration and colony formation, as well as the decreased expression of TGF‐β and α‐SMA. TA treatment caused a significant increase in the activity of lactate dehydrogenase and significantly promoted cell apoptosis. TA treatment significantly reduced aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and total bilirubin activity. Importantly, TA inhibited the expression of collagen type I and III, alleviating the excessive deposition of extracellular matrix (ECM). Further experiments showed that TA administration significantly inhibited the phosphorylation of PI3K, Akt, FAK and mTOR and the protein expression of P70S6K, indicating the inhibition of the PI3K/Akt/mTOR pathway. Moreover, treatment with TA markedly decreased the phosphorylation of IκBα, NF‐κB p65 and IKKα/β, thereby blocking the NF‐κB signal transduction. In summary, this study demonstrates that TA significantly inhibits HSC activation and promotes cell apoptosis via the inhibition of the PI3K/Akt/mTOR and NF‐κB signalling pathways.

中文翻译：

---

Tormentic acid 通过阻断 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 信号通路抑制肝星状细胞活化。

本研究旨在探讨 Tormentic 酸 (TA) 对肝星状细胞 (HSC) 的抑制作用及其潜在机制。用血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）和TA刺激HSC-T6细胞，然后检测细胞增殖、凋亡、炎症因子和胶原相关指标。为了阐明潜在的机制，还检测了 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 信号通路。结果表明，TA 治疗显着抑制了 PDGF-BB 刺激的 HSC-T6 细胞活化，这可以通过抑制细胞增殖、迁移和集落形成以及 TGF-β 和 α-SMA 的表达降低来证明。TA处理引起乳酸脱氢酶活性显着增加，显着促进细胞凋亡。TA 治疗显着降低了天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和总胆红素活性。重要的是，TA 抑制 I 型和 III 型胶原蛋白的表达，减轻细胞外基质 (ECM) 的过度沉积。进一步的实验表明，TA 给药显着抑制 PI3K、Akt、FAK 和 mTOR 的磷酸化以及 P70S6K 的蛋白表达，表明对 PI3K/Akt/mTOR 通路的抑制。此外，TA 处理显着降低了 IκBα、NF-κB p65 和 IKKα/β 的磷酸化，从而阻断了 NF-κB 信号转导。总之，本研究表明 TA 通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 信号通路显着抑制 HSC 活化并促进细胞凋亡。丙氨酸氨基转移酶和总胆红素活性。重要的是，TA 抑制 I 型和 III 型胶原蛋白的表达，减轻细胞外基质 (ECM) 的过度沉积。进一步的实验表明，TA 给药显着抑制 PI3K、Akt、FAK 和 mTOR 的磷酸化以及 P70S6K 的蛋白表达，表明对 PI3K/Akt/mTOR 通路的抑制。此外，TA 处理显着降低了 IκBα、NF-κB p65 和 IKKα/β 的磷酸化，从而阻断了 NF-κB 信号转导。总之，本研究表明 TA 通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 信号通路显着抑制 HSC 活化并促进细胞凋亡。丙氨酸氨基转移酶和总胆红素活性。重要的是，TA 抑制 I 型和 III 型胶原蛋白的表达，减轻细胞外基质 (ECM) 的过度沉积。进一步的实验表明，TA 给药显着抑制 PI3K、Akt、FAK 和 mTOR 的磷酸化以及 P70S6K 的蛋白表达，表明对 PI3K/Akt/mTOR 通路的抑制。此外，TA 处理显着降低了 IκBα、NF-κB p65 和 IKKα/β 的磷酸化，从而阻断了 NF-κB 信号转导。总之，本研究表明 TA 通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 信号通路显着抑制 HSC 活化并促进细胞凋亡。减轻细胞外基质 (ECM) 的过度沉积。进一步的实验表明，TA 给药显着抑制 PI3K、Akt、FAK 和 mTOR 的磷酸化以及 P70S6K 的蛋白表达，表明对 PI3K/Akt/mTOR 通路的抑制。此外，TA 处理显着降低了 IκBα、NF-κB p65 和 IKKα/β 的磷酸化，从而阻断了 NF-κB 信号转导。总之，本研究表明 TA 通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 信号通路显着抑制 HSC 活化并促进细胞凋亡。减轻细胞外基质 (ECM) 的过度沉积。进一步的实验表明，TA 给药显着抑制 PI3K、Akt、FAK 和 mTOR 的磷酸化以及 P70S6K 的蛋白表达，表明对 PI3K/Akt/mTOR 通路的抑制。此外，TA 处理显着降低了 IκBα、NF-κB p65 和 IKKα/β 的磷酸化，从而阻断了 NF-κB 信号转导。总之，本研究表明 TA 通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 信号通路显着抑制 HSC 活化并促进细胞凋亡。TA 处理显着降低了 IκBα、NF-κB p65 和 IKKα/β 的磷酸化，从而阻断了 NF-κB 信号转导。总之，本研究表明 TA 通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 信号通路显着抑制 HSC 活化并促进细胞凋亡。TA 处理显着降低了 IκBα、NF-κB p65 和 IKKα/β 的磷酸化，从而阻断了 NF-κB 信号转导。总之，本研究表明 TA 通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 信号通路显着抑制 HSC 活化并促进细胞凋亡。