当前位置: X-MOL 学术J. Immunol. › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Persistent Zika Virus Clinical Susceptibility despite Reduced Viral Burden in Mice with Expanded Virus-Specific CD8+ T Cells Primed by Recombinant Listeria monocytogenes
The Journal of Immunology ( IF 4.4 ) Pub Date : 2020-06-10 , DOI: 10.4049/jimmunol.1901412
Ashley R Burg 1, 2 , John J Erickson 3 , Lucien H Turner 1, 2 , Giang Pham 1, 2 , Jeremy M Kinder 1, 2 , Sing Sing Way 2, 4
Affiliation  

Key Points Recombinant L. monocytogenes primes accumulation of ZIKV-specific CD8+ T cells. ZIKV levels are reduced in recombinant Listeria–primed mice. Expanded CD8+ T cells neither improve nor worsen clinical susceptibility. Vaccines against Zika virus (ZIKV) infection that target CD8+ T cells are of considerable interest because Abs may enhance infection susceptibility. However, whether CD8+ T cells are protective or promote susceptibility to clinical infection symptoms remains uncertain. To more precisely investigate ZIKV-specific CD8+ T cells in isolation, we engineered a Listeria monocytogenes–based vector to express a single MHC class I–restricted immune dominant peptide, E294–302, from ZIKV envelope protein. We show accumulation of activated ZIKV-specific CD8+ T cells primed by recombinant L. monocytogenes is associated with reductions in circulating virus levels after ZIKV challenge in type I IFN receptor–deficient mice and wildtype mice administered neutralizing Abs against type I IFN receptor. Interestingly, susceptibility to ZIKV clinical infection including weight loss and mortality each persists and is neither significantly improved nor worsened compared with isogenic L. monocytogenes–primed control mice. These data demonstrating persistent ZIKV clinical susceptibility despite reduced viral burden in mice with expanded virus-specific CD8+ T cells highlights the need for targeting other adaptive immune components in developing vaccines against ZIKV infection.

中文翻译:

尽管由重组单核细胞增生李斯特菌引发的扩增病毒特异性 CD8+ T 细胞小鼠的病毒负荷降低,但仍具有持久的寨卡病毒临床易感性

关键点重组单核细胞增生李斯特氏菌引发 ZIKV 特异性 CD8+ T 细胞的积累。ZIKV 水平在重组李斯特菌引发的小鼠中降低。扩增的 CD8+ T 细胞既不会改善也不会恶化临床易感性。靶向 CD8+ T 细胞的寨卡病毒 (ZIKV) 感染疫苗引起了人们极大的兴趣,因为抗体可能会增强感染易感性。然而,CD8+ T 细胞是否具有保护作用或促进对临床感染症状的易感性仍不确定。为了更精确地单独研究 ZIKV 特异性 CD8+ T 细胞,我们设计了一种基于单核细胞增生李斯特菌的载体,以表达来自 ZIKV 包膜蛋白的单一 MHC I 类限制性免疫显性肽 E294-302。我们展示了由重组李斯特菌引发的激活的 ZIKV 特异性 CD8+ T 细胞的积累。在 I 型 IFN 受体缺陷小鼠和野生型小鼠中,单核细胞增生症与 ZIKV 攻击后循环病毒水平降低有关,这些小鼠中和抗 I 型 IFN 受体的抗体。有趣的是,与等基因单核细胞增生李斯特氏菌引发的对照小鼠相比,对 ZIKV 临床感染的易感性包括体重减轻和死亡率均持续存在,并且既没有显着改善也没有恶化。这些数据表明,尽管具有扩增的病毒特异性 CD8+ T 细胞的小鼠的病毒负荷降低,但仍具有持续的 ZIKV 临床易感性,这凸显了在开发针对 ZIKV 感染的疫苗时需要针对其他适应性免疫成分。对 ZIKV 临床感染的易感性,包括体重减轻和死亡率均持续存在,与等基因单核细胞增生李斯特氏菌引发的对照小鼠相比,既没有显着改善也没有恶化。这些数据表明,尽管具有扩增的病毒特异性 CD8+ T 细胞的小鼠的病毒负荷降低,但仍具有持续的 ZIKV 临床易感性,这凸显了在开发针对 ZIKV 感染的疫苗时需要针对其他适应性免疫成分。对 ZIKV 临床感染的易感性,包括体重减轻和死亡率均持续存在,与等基因单核细胞增生李斯特氏菌引发的对照小鼠相比,既没有显着改善也没有恶化。这些数据表明,尽管具有扩增的病毒特异性 CD8+ T 细胞的小鼠的病毒负荷降低,但仍具有持续的 ZIKV 临床易感性,这凸显了在开发针对 ZIKV 感染的疫苗时需要针对其他适应性免疫成分。
更新日期:2020-06-10
down
wechat
bug