We have previously reported that the carborane compound BE360, a novel selective estrogen receptor modulator, has a therapeutic potential against dementia. This study aimed to explore the effects and underlying mechanisms of BE360 on depression-like behaviors in ovariectomized (OVX) mice subjected to subchronic stress, which are postmenopausal depression models. BE360 was subcutaneously administrated using a mini-osmotic pump, for 2 weeks. Depression-like behaviors were evaluated using the forced swimming test. Neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus (DG) was measured by analyzing cells expressing doublecortin (DCX) following 5-bromo-2’-deoxyuridine (BrdU) uptake. The levels of phosphorylated cyclic-AMP response element-binding protein (p-CREB), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and Bcl-2 were measured using immunohistochemistry or immunoblotting. Depression-like behaviors in OVX + Stress-exposed mice improved after chronic treatment with BE360. BE360 treatment in OVX + Stress-exposed mice increased p-CREB, BDNF, and Bcl-2 expressions in the hippocampus. Immunohistochemistry showed that the number of BrdU/DCX double-positive cells in the DG of the hippocampus, which decreased significantly in OVX + Stress-exposed mice, increased after subchronic treatment with BE360. The present study demonstrates that BE360 exerts antidepressant effects via hippocampal neurogenesis, potentially activated through CREB/BDNF, Bcl-2 signaling pathways. These results indicate that BE360 may have therapeutic potential against postmenopausal depression.

我们之前曾报道过，碳硼烷化合物 BE360 是一种新型选择性雌激素受体调节剂，具有治疗痴呆症的潜力。本研究旨在探讨 BE360 对遭受亚慢性应激的卵巢切除 (OVX) 小鼠的抑郁样行为的影响和潜在机制，这些小鼠是绝经后抑郁模型。BE360 使用微型渗透泵皮下给药 2 周。使用强迫游泳测试评估抑郁样行为。海马齿状回 (DG) 中的神经发生是通过分析细胞在 5-溴-2'-脱氧尿苷 (BrdU) 摄取后表达双皮质素 (DCX) 来测量的。磷酸化环 AMP 反应元件结合蛋白 (p-CREB)、脑源性神经营养因子 (BDNF)、和 Bcl-2 使用免疫组织化学或免疫印迹法测量。用 BE360 长期治疗后，OVX + 压力暴露小鼠的抑郁样行为得到改善。在 OVX + 应激暴露小鼠中进行 BE360 治疗会增加海马中 p-CREB、BDNF 和 Bcl-2 的表达。免疫组织化学显示海马区 DG 中 BrdU/DCX 双阳性细胞的数量，在 OVX + 应激暴露小鼠中显着减少，在用 BE360 亚慢性治疗后增加。本研究表明 BE360 通过海马神经发生发挥抗抑郁作用，可能通过 CREB/BDNF、Bcl-2 信号通路激活。这些结果表明 BE360 可能具有治疗绝经后抑郁症的潜力。用 BE360 长期治疗后，OVX + 压力暴露小鼠的抑郁样行为得到改善。在 OVX + 应激暴露小鼠中进行 BE360 治疗会增加海马中 p-CREB、BDNF 和 Bcl-2 的表达。免疫组织化学显示，海马区 DG 中 BrdU/DCX 双阳性细胞的数量，在 OVX + Stress 暴露小鼠中显着减少，在用 BE360 亚慢性治疗后增加。本研究表明 BE360 通过海马神经发生发挥抗抑郁作用，可能通过 CREB/BDNF、Bcl-2 信号通路激活。这些结果表明 BE360 可能具有治疗绝经后抑郁症的潜力。用 BE360 长期治疗后，OVX + 压力暴露小鼠的抑郁样行为得到改善。对 OVX + 应激暴露的小鼠进行 BE360 处理后，海马体中的 p-CREB、BDNF 和 Bcl-2 表达增加。免疫组织化学显示，海马区 DG 中 BrdU/DCX 双阳性细胞的数量，在 OVX + Stress 暴露小鼠中显着减少，在用 BE360 亚慢性治疗后增加。本研究表明 BE360 通过海马神经发生发挥抗抑郁作用，可能通过 CREB/BDNF、Bcl-2 信号通路激活。这些结果表明 BE360 可能具有治疗绝经后抑郁症的潜力。免疫组织化学显示，海马区 DG 中 BrdU/DCX 双阳性细胞的数量，在 OVX + Stress 暴露小鼠中显着减少，在用 BE360 亚慢性治疗后增加。本研究表明 BE360 通过海马神经发生发挥抗抑郁作用，可能通过 CREB/BDNF、Bcl-2 信号通路激活。这些结果表明 BE360 可能具有治疗绝经后抑郁症的潜力。免疫组织化学显示，海马区 DG 中 BrdU/DCX 双阳性细胞的数量，在 OVX + Stress 暴露小鼠中显着减少，在用 BE360 亚慢性治疗后增加。本研究表明 BE360 通过海马神经发生发挥抗抑郁作用，可能通过 CREB/BDNF、Bcl-2 信号通路激活。这些结果表明 BE360 可能具有治疗绝经后抑郁症的潜力。