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Cerebellar Predominant Increase in mRNA Expression Levels of Sirt1 and Sirt3 Isoforms in a Transgenic Mouse Model of Huntington's Disease.
Neurochemical Research ( IF 3.7 ) Pub Date : 2020-06-10 , DOI: 10.1007/s11064-020-03069-0
Andras Salamon 1 , Rita Maszlag-Török 1 , Gábor Veres 1, 2 , Fanni Annamária Boros 1 , Evelin Vágvölgyi-Sümegi 1 , Anett Somogyi 1 , László Vécsei 1, 2 , Péter Klivényi 1 , Dénes Zádori 1
Affiliation  

The potential role of Sirt1 and Sirt2 subtypes of Sirtuins (class III NAD+-dependent deacetylases) in the pathogenesis of Huntington’s disease (HD) has been extensively studied yielding some controversial results. However, data regarding the involvement of Sirt3 and their variants in HD are considerably limited. The aim of this study was to assess the expression pattern of Sirt1 and three Sirt3 mRNA isoforms (Sirt3-M1/2/3) in the striatum, cortex and cerebellum in respect of the effect of gender, age and the presence of the transgene using the N171-82Q transgenic mouse model of HD. Striatal, cortical and cerebellar Sirt1-Fl and Sirt3-M1/2/3 mRNA levels were measured in 8, 12 and 16 weeks old N171-82Q transgenic mice and in their wild-type littermates. Regarding the striatum and cortex, the presence of the transgene resulted in a significant increase in Sirt3-M3 and Sirt1 mRNA levels, respectively, whereas in case of the cerebellum the transgene resulted in increased expression of all the assessed subtypes and isoforms. Aging exerted minor influence on Sirt mRNA expression levels, both in transgene carriers and in their wild-type littermates, and there was no interaction between the presence of the transgene and aging. Furthermore, there was no difference between genders. The unequivocal cerebellar Sirtuin activation with presumed compensatory role suggests that the cerebellum might be another key player in HD in addition to the most severely affected striatum. The mitochondrially acting Sirt3 may serve as an interesting novel therapeutic target in this deleterious condition.



中文翻译:

在亨廷顿病转基因小鼠模型中,Sirt1 和 Sirt3 同种型的 mRNA 表达水平在小脑中占主导地位。

Sirtuins 的 Sirt1 和 Sirt2 亚型的潜在作用(III 类 NAD +亨廷顿病 (HD) 的发病机制中的依赖性脱乙酰酶)已被广泛研究,产生了一些有争议的结果。然而,关于 Sirt3 及其变体参与 HD 的数据相当有限。本研究的目的是评估 Sirt1 和三种 Sirt3 mRNA 同种型 (Sirt3-M1/2/3) 在纹状体、皮质和小脑中的表达模式对性别、年龄和转基因存在的影响。 N171-82Q转基因HD小鼠模型。在 8、12 和 16 周龄的 N171-82Q 转基因小鼠及其野生型同窝小鼠中测量纹状体、皮质和小脑 Sirt1-F1 和 Sirt3-M1/2/3 mRNA 水平。关于纹状体和皮质,转基因的存在分别导致 Sirt3-M3 和 Sirt1 mRNA 水平显着增加,而在小脑的情况下,转基因导致所有评估的亚型和同种型的表达增加。衰老对转基因携带者及其野生型同窝仔中的 Sirt mRNA 表达水平影响很小,并且转基因的存在与衰老之间没有相互作用。此外,性别之间没有差异。具有假定代偿作用的明确的小脑 Sirtuin 激活表明,除了受影响最严重的纹状体之外,小脑可能是 HD 的另一个关键参与者。在这种有害情况下,线粒体作用的 Sirt3 可以作为一个有趣的新治疗靶点。在转基因携带者和它们的野生型同窝仔猪中,转基因的存在与衰老之间没有相互作用。此外,性别之间没有差异。具有假定代偿作用的明确的小脑 Sirtuin 激活表明,除了受影响最严重的纹状体之外,小脑可能是 HD 的另一个关键参与者。在这种有害情况下,线粒体作用的 Sirt3 可以作为一个有趣的新治疗靶点。在转基因携带者和它们的野生型同窝仔猪中,转基因的存在与衰老之间没有相互作用。此外,性别之间没有差异。具有假定代偿作用的明确的小脑 Sirtuin 激活表明,除了受影响最严重的纹状体之外,小脑可能是 HD 的另一个关键参与者。在这种有害情况下,线粒体作用的 Sirt3 可以作为一个有趣的新治疗靶点。具有假定代偿作用的明确的小脑 Sirtuin 激活表明,除了受影响最严重的纹状体之外,小脑可能是 HD 的另一个关键参与者。在这种有害情况下,线粒体作用的 Sirt3 可以作为一个有趣的新治疗靶点。具有假定代偿作用的明确的小脑 Sirtuin 激活表明,除了受影响最严重的纹状体之外,小脑可能是 HD 的另一个关键参与者。在这种有害情况下,线粒体作用的 Sirt3 可以作为一个有趣的新治疗靶点。

更新日期:2020-06-10
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