Chronic granulomatous disease (CGD) is a primary immunodeficiency of phagocyte function due to defective NADPH oxidase (phox). Compared with the common types of CYBB/gp91^phox, NCF1/p47^phox, and CYBA/p22^phox deficiency, NCF4/p40^phox deficiency is a mild and atypical form of CGD without invasive bacterial or fungal infections. It can be diagnosed using serum-opsonized E.coli as a stimulus in dihydrorhodamine (DHR) assay. Patients with CYBC1/Eros deficiency, a new and rare form of CGD, present as loss of respiratory burst and gp91^phox expression in phagocytes. Neutrophils from patients with CGD are deficient in neutrophil extracellular traps (NETosis), autophagy, and apoptosis. The hyper-activation of NF-ĸB and inflammasome in CGD phagocytes also lead to long-lasting production of pro-inflammatory cytokines and inflammatory manifestations, such as granuloma formation and inflammatory bowel disease-like colitis. Patients with CGD and X-linked female carriers also have a higher incidence of autoimmune diseases. The implementation of antimicrobial, anti-fungal, and interferon-γ prophylaxis has greatly improved overall survival. Residual NADPH oxidase activity is significantly associated with disease severity and the chance of survival of the patient. New therapeutic approaches using immunomodulators for CGD-related inflammatory manifestations are under investigation, including pioglitazone, tamoxifen, and rapamycin. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the curative treatment. Outcomes of HSCT have improved substantially over the last decade with overall survival more than 84–90%, but there are debates about designing optimal conditioning protocols using myeloablative or reduced-intensity regimens. The gene therapy for X-linked CGD using hematopoietic stem and progenitor cells transduced ex vivo by lentiviral vector encoding the human gp91phox gene demonstrated persistence of adequate oxidase-positive neutrophils in a small number of patients. Gene therapy using genome-editing technology such as CRISPR/Cas9 nucleases is a promising approach for patients with CGD in the future.

慢性肉芽肿病 (CGD) 是一种由 NADPH 氧化酶 (phox) 缺陷引起的吞噬细胞功能的原发性免疫缺陷。与常见的CYBB/ gp91 ^phox、NCF1 /p47 ^phox和CYBA /p22 ^phox缺乏症相比，NCF4 /p40 ^phox缺乏症是一种温和的非典型 CGD 形式，没有侵入性细菌或真菌感染。它可以使用血清调理大肠杆菌作为二氢罗丹明 (DHR) 测定中的刺激物进行诊断。CYBC1 / Eros 缺乏症患者，一种新的和罕见的 CGD 形式，表现为呼吸爆发和 gp91 ^{phox 的}丧失在吞噬细胞中表达。CGD 患者的中性粒细胞缺乏中性粒细胞胞外陷阱 (NETosis)、自噬和细胞凋亡。CGD 吞噬细胞中 NF-ĸB 和炎症小体的过度激活也会导致促炎细胞因子的长期产生和炎症表现，如肉芽肿形成和炎症性肠病样结肠炎。CGD 和 X 连锁女性携带者患者自身免疫性疾病的发病率也较高。抗菌、抗真菌和干扰素-γ 预防的实施大大提高了总体生存率。残留的 NADPH 氧化酶活性与疾病严重程度和患者的生存机会显着相关。正在研究使用免疫调节剂治疗 CGD 相关炎症表现的新治疗方法，包括吡格列酮、他莫昔芬和雷帕霉素。造血干细胞移植 (HSCT) 是治愈性治疗。HSCT 的结果在过去十年中得到了显着改善，总生存率超过 84-90%，但关于使用清髓或降低强度方案设计最佳预处理方案存在争议。使用编码人 gp91phox 基因的慢病毒载体离体转导的造血干细胞和祖细胞对 X 连锁 CGD 的基因治疗表明，在少数患者中，足够的氧化酶阳性中性粒细胞持续存在。使用基因组编辑技术（如 CRISPR/Cas9 核酸酶）的基因治疗是未来 CGD 患者的一种有前途的方法。HSCT 的结果在过去十年中得到了显着改善，总生存率超过 84-90%，但关于使用清髓或降低强度方案设计最佳预处理方案存在争议。使用编码人 gp91phox 基因的慢病毒载体离体转导的造血干细胞和祖细胞对 X 连锁 CGD 的基因治疗表明，在少数患者中，足够的氧化酶阳性中性粒细胞持续存在。使用基因组编辑技术（如 CRISPR/Cas9 核酸酶）的基因治疗是未来 CGD 患者的一种有前途的方法。HSCT 的结果在过去十年中得到了显着改善，总生存率超过 84-90%，但关于使用清髓或降低强度方案设计最佳预处理方案存在争议。使用编码人 gp91phox 基因的慢病毒载体离体转导的造血干细胞和祖细胞对 X 连锁 CGD 的基因治疗表明，在少数患者中，足够的氧化酶阳性中性粒细胞持续存在。使用基因组编辑技术（如 CRISPR/Cas9 核酸酶）的基因治疗是未来 CGD 患者的一种有前途的方法。使用编码人 gp91phox 基因的慢病毒载体离体转导的造血干细胞和祖细胞对 X 连锁 CGD 的基因治疗表明，在少数患者中，足够的氧化酶阳性中性粒细胞持续存在。使用基因组编辑技术（如 CRISPR/Cas9 核酸酶）的基因治疗是未来 CGD 患者的一种有前途的方法。使用编码人 gp91phox 基因的慢病毒载体离体转导的造血干细胞和祖细胞对 X 连锁 CGD 的基因治疗表明，在少数患者中，足够的氧化酶阳性中性粒细胞持续存在。使用基因组编辑技术（如 CRISPR/Cas9 核酸酶）的基因治疗是未来 CGD 患者的一种有前途的方法。