Background and Aims: A subset of pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs) is highly resistant to systemic chemotherapy, but no markers are available in clinical settings to identify this subset. We hypothesized that chemotherapy-resistant PDACs express a glycan biomarker called sTRA. Methods. We tested this marker to identify treatment-resistant PDAC in multiple systems: sets of cell lines, organoids, and isogenic cell lines; primary tumors; and blood plasma from cohorts of human subjects. Results: Among a panel of 27 cell lines, high levels of cell-surface sTRA identified higher resistance to seven chemotherapeutics used against PDAC. Using primary tumors from two different cohorts, patients who were positive for a gene-expression classifier for sTRA received no statistically significant benefit from adjuvant chemotherapy, in contrast to those negative for the signature. In another cohort, using direct measurements of sTRA in tissue microarrays by quantitative immunofluorescence, patients who were high in sTRA again had no statistically significant benefit from adjuvant chemotherapy. Further, a blood-plasma test for the sTRA glycan identified the PDACs that showed rapid relapse following neoadjuvant chemotherapy. This blood test performed with 96% specificity and 56% sensitivity in a blinded cohort using samples collected before the start of treatment. Conclusion. These findings establish that tissue or plasma sTRA can identify PDACs that are resistant to neoadjuvant or adjuvant chemotherapy. This capability could help apply systemic treatments more precisely and facilitate biomarker-guided trials targeting resistant PDAC.

中文翻译：

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使用聚糖生物标记物检测抗化疗性胰腺癌

背景与目的：胰管腺癌（PDAC）的一个子集对全身化疗具有高度耐药性，但在临床环境中没有可用的标记物来识别该子集。我们假设对化疗有抗药性的PDAC表达一种称为sTRA的聚糖生物标记。方法。我们测试了该标记物，以鉴定多种系统中具有抗治疗性的PDAC：细胞系，类器官和同基因细胞系的集合；原发性肿瘤；和人类人群的血浆。结果：在一组27种细胞系中，高水平的细胞表面sTRA鉴定出对7种针对PDAC的化学疗法具有更高的耐药性。使用来自两个不同队列的原发肿瘤，sTRA基因表达分类器阳性的患者在辅助化疗中没有统计学上的显着获益，与那些否定签名的人相反。在另一个队列中，通过定量免疫荧光法直接测量组织微阵列中sTRA，高sTRA的患者再次从辅助化疗中没有统计学上的显着获益。此外，针对sTRA聚糖的血浆检测确定了在新辅助化疗后显示快速复发的PDAC。在盲人队列中，使用开始治疗前收集的样本以96％的特异性和56％的敏感性进行了这种血液检查。结论。这些发现确定组织或血浆sTRA可以识别对新辅助化疗或辅助化疗耐药的PDAC。此功能可帮助更准确地应用全身治疗，并促进针对耐药PDAC的生物标志物指导的试验。使用定量免疫荧光技术直接测量组织微阵列中sTRA的含量，高sTRA的患者再次从辅助化疗中无统计学意义。此外，对sTRA聚糖的血浆测试确定了在新辅助化疗后显示出快速复发的PDAC。在盲人队列中，使用开始治疗前收集的样本以96％的特异性和56％的敏感性进行了这种血液检查。结论。这些发现确定组织或血浆sTRA可以识别对新辅助化疗或辅助化疗耐药的PDAC。此功能可帮助更准确地应用全身治疗，并促进针对耐药PDAC的生物标志物指导的试验。使用定量免疫荧光技术直接测量组织微阵列中sTRA的含量，高sTRA的患者再次从辅助化疗中无统计学意义。此外，对sTRA聚糖的血浆测试确定了在新辅助化疗后显示出快速复发的PDAC。在盲人队列中，使用开始治疗前收集的样本以96％的特异性和56％的敏感性进行了这种血液检查。结论。这些发现确定组织或血浆sTRA可以识别对新辅助化疗或辅助化疗耐药的PDAC。此功能可以帮助更精确地应用全身治疗，并促进针对耐药PDAC的生物标志物指导的试验。sTRA高的患者再次接受辅助化疗没有统计学上的显着益处。此外，针对sTRA聚糖的血浆检测确定了在新辅助化疗后显示快速复发的PDAC。这项血液测试在盲人队列中使用开始治疗前收集的样本以96％的特异性和56％的敏感性进行了检测。结论。这些发现确定组织或血浆sTRA可以识别对新辅助化疗或辅助化疗耐药的PDAC。此功能可以帮助更精确地应用全身治疗，并促进针对耐药PDAC的生物标志物指导的试验。sTRA高的患者再次接受辅助化疗没有统计学上的显着益处。此外，对sTRA聚糖的血浆测试确定了在新辅助化疗后显示出快速复发的PDAC。在盲人队列中，使用开始治疗前收集的样本以96％的特异性和56％的敏感性进行了这种血液检查。结论。这些发现表明，组织或血浆sTRA可以识别对新辅助或辅助化疗耐药的PDAC。此功能可帮助更准确地应用全身治疗，并促进针对耐药PDAC的生物标志物指导的试验。一项针对sTRA聚糖的血浆测试确定了在新辅助化疗后显示快速复发的PDAC。在盲人队列中，使用开始治疗前收集的样本以96％的特异性和56％的敏感性进行了这种血液检查。结论。这些发现表明，组织或血浆sTRA可以识别对新辅助或辅助化疗耐药的PDAC。此功能可帮助更准确地应用全身治疗，并促进针对耐药PDAC的生物标志物指导的试验。一项针对sTRA聚糖的血浆测试确定了在新辅助化疗后显示快速复发的PDAC。在盲人队列中，使用开始治疗前收集的样本以96％的特异性和56％的敏感性进行了这种血液检查。结论。这些发现确定组织或血浆sTRA可以识别对新辅助化疗或辅助化疗耐药的PDAC。此功能可帮助更准确地应用全身治疗，并促进针对耐药PDAC的生物标志物指导的试验。