Mesenchymal stromal cells (MSCs) are multiple stromal cells existing in various tissues and have already been employed in animal models and clinical trials to treat immune disorders through potent immunosuppressive capacity. Our previous reports have suggested that MSC immunosuppression is not intrinsic but is acquired upon combined inflammatory cytokine treatment. However, the understanding of detailed molecular mechanisms involved in MSC immunomodulation remains incomplete. In the study, we report that MSCs derived from viable motheaten (mev) mice, with deficiency in SH2 domain-containing phosphatase-1 (SHP1), exhibited remarkable increased suppressive effect on activated splenocyte proliferation. Consistently, when MSCs were treated with combined inflammatory cytokines, SHP1-deficient MSCs produced dramatically more iNOS expression compared with wild-type MSCs. SHP1 was found to suppress the phosphorylation of JAK1/STAT3 and P38 signals. The classical animal model of concanavalin A (ConA)-induced liver injury was applied to examine the role of SHP1 in modulation MSC-therapeutic effect in vivo. Consistent with the results in vitro, SHP1-deficient MSCs exhibited dramatically more effective protection against ConA-induced hepatitis, compared to WT MSCs. Taken together, our study reveals a possible role for SHP1 in modulation of MSC immunosuppression regulated by JAK1/STAT3 and P38 signals.

中文翻译：

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磷酸酶 SHP1 阻碍由 JAK1/STAT3 和 P38 信号调节的间充质基质细胞免疫抑制能力。

间充质基质细胞 (MSCs) 是存在于各种组织中的多种基质细胞，已被用于动物模型和临床试验，通过有效的免疫抑制能力治疗免疫疾病。我们之前的报告表明，MSC 免疫抑制不是内在的，而是在联合炎性细胞因子治疗后获得的。然而，对 MSC 免疫调节所涉及的详细分子机制的理解仍然不完整。在这项研究中，我们报告了源自活的 motheaten (mev) 小鼠的 MSCs，在含有 SH2 结构域的磷酸酶-1 (SHP1) 缺乏的情况下，对活化的脾细胞增殖表现出显着增加的抑制作用。一致地，当 MSCs 用联合炎性细胞因子治疗时，与野生型 MSCs 相比，SHP1 缺陷型 MSCs 产生了更多的 iNOS 表达。发现 SHP1 可抑制 JAK1/STAT3 和 P38 信号的磷酸化。应用刀豆蛋白 A (ConA) 诱导的肝损伤的经典动物模型来检查 SHP1 在体内调节 MSC 治疗效果中的作用。与体外结果一致，与 WT MSCs 相比，SHP1 缺陷型 MSCs 对 ConA 诱导的肝炎表现出显着更有效的保护作用。总之，我们的研究揭示了 SHP1 在调节由 JAK1/STAT3 和 P38 信号调节的 MSC 免疫抑制中的可能作用。应用刀豆蛋白 A (ConA) 诱导的肝损伤的经典动物模型来检查 SHP1 在体内调节 MSC 治疗效果中的作用。与体外结果一致，与 WT MSCs 相比，SHP1 缺陷型 MSCs 对 ConA 诱导的肝炎表现出显着更有效的保护作用。总之，我们的研究揭示了 SHP1 在调节由 JAK1/STAT3 和 P38 信号调节的 MSC 免疫抑制中的可能作用。应用刀豆蛋白 A (ConA) 诱导的肝损伤的经典动物模型来检查 SHP1 在体内调节 MSC 治疗效果中的作用。与体外结果一致，与 WT MSCs 相比，SHP1 缺陷型 MSCs 对 ConA 诱导的肝炎表现出显着更有效的保护作用。总之，我们的研究揭示了 SHP1 在调节由 JAK1/STAT3 和 P38 信号调节的 MSC 免疫抑制中的可能作用。