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Brilliant blue G, a P2X7 receptor antagonist, attenuates early phase of renal inflammation, interstitial fibrosis and is associated with renal cell proliferation in ureteral obstruction in rats.
BMC Nephrology ( IF 2.2 ) Pub Date : 2020-05-29 , DOI: 10.1186/s12882-020-01861-2
José Monteiro Sad Pereira 1, 2 , André Luis Barreira 3 , Conrado Rodrigues Gomes 3 , Felipe Mateus Ornellas 4 , Débora Santos Ornellas 4 , Luiz Carlos Miranda 1, 2 , Lucio Ronaldo Cardoso 3 , Robson Coutinho-Silva 4 , Alberto Schanaider 1, 5 , Marcelo M Morales 4 , Maurilo Leite 3 , Christina Maeda Takiya 1, 4
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Previous study showed that purinergic P2X7 receptors (P2X7R) reach the highest expression in the first week after unilateral ureteral obstruction (UUO) in mice, and are involved in the process of inflammation, apoptosis and fibrosis of renal tissue. We, herein, document the role of purinergic P2X7 receptors activation on the third day of UUO, as assessed by means of BBG as its selective inhibitor. We investigated the effects of brilliant blue G (BBG), a P2X7R antagonist, in the third day of kidney tissue response to UUO in rats. For this purpose, male Wistar rats submitted to UUO or sham operated, received BBG or vehicle (V), comprising four groups: UUO-BBG, UUO-V, sham-BBG and sham-V. The kidneys were harvested on day 3 UUO and prepared for histology, immunohistochemistry (P2X7R, PCNA, CD-68, α-sma, TGF-β1, Heat-shock protein-47, TUNEL assay), quantitative real-time PCR (IL-1β, procollagens type I, III, and IV) for mRNA quantification. The group UUO-V presented an enhancement in tubular cell P2X7-R expression, increase influx of macrophages and myofibroblasts, HSP-47 and TGF- β1 expression. Also, upregulation of procollagen types I, III, and IV, and IL-1β mRNAs were seen. On the other hand, group UUO-BBG showed lower expression of procollagens and IL-1β mRNAs, as well as less immunoreactivity of HSP-47, TGF-β, macrophages, myofibroblasts, and tubular apoptosis. This group also presented increased epithelial cell proliferation. BBG, a known highly selective inhibitor of P2X7R, attenuated renal inflammation, collagen synthesis, renal cell apoptosis, and enhanced renal cell proliferation in the early phase of rat model of UUO.

中文翻译:

Brilliant blue G 是一种 P2X7 受体拮抗剂,可减轻肾脏炎症的早期阶段、间质纤维化,并与大鼠输尿管梗阻中的肾细胞增殖有关。

以往的研究表明,嘌呤能P2X7受体(P2X7R)在小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后的第一周达到最高表达,并参与肾组织的炎症、凋亡和纤维化过程。我们在此记录了在 UUO 的第三天嘌呤能 P2X7 受体激活的作用,如通过 BBG 作为其选择性抑制剂进行评估。我们研究了亮蓝 G (BBG)(一种 P2X7R 拮抗剂)在大鼠肾组织对 UUO 反应的第三天的影响。为此,雄性 Wistar 大鼠接受 UUO 或假手术,接受 BBG 或载体 (V),包括四组:UUO-BBG、UUO-V、假-BBG 和假-V。在第 3 天 UUO 收获肾脏并准备用于组织学、免疫组织化学(P2X7R、PCNA、CD-68、α-sma、TGF-β1、热休克蛋白-47、TUNEL 测定),定量实时 PCR(IL-1β、I、III 和 IV 型原胶原)用于 mRNA 定量。UUO-V 组表现出肾小管细胞 P2X7-R 表达增强、巨噬细胞和肌成纤维细胞流入增加、HSP-47 和 TGF-β1 表达增加。此外,还观察到 I、III 和 IV 型原胶原和 IL-1β mRNA 的上调。另一方面,UUO-BBG 组表现出较低的原胶原和 IL-1β mRNA 表达,以及较低的 HSP-47、TGF-β、巨噬细胞、肌成纤维细胞和肾小管细胞凋亡的免疫反应性。该组还表现出增加的上皮细胞增殖。BBG 是一种已知的 P2X7R 高选择性抑制剂,在 UUO 大鼠模型的早期阶段可减轻肾脏炎症、胶原蛋白合成、肾细胞凋亡并增强肾细胞增殖。和 IV) 用于 mRNA 定量。UUO-V 组表现出肾小管细胞 P2X7-R 表达增强、巨噬细胞和肌成纤维细胞流入增加、HSP-47 和 TGF-β1 表达增加。此外,还观察到 I、III 和 IV 型原胶原和 IL-1β mRNA 的上调。另一方面,UUO-BBG 组表现出较低的原胶原和 IL-1β mRNA 表达,以及较低的 HSP-47、TGF-β、巨噬细胞、肌成纤维细胞和肾小管细胞凋亡的免疫反应性。该组还表现出增加的上皮细胞增殖。BBG 是一种已知的 P2X7R 高选择性抑制剂,在 UUO 大鼠模型的早期阶段可减轻肾脏炎症、胶原蛋白合成、肾细胞凋亡并增强肾细胞增殖。和 IV) 用于 mRNA 定量。UUO-V 组表现出肾小管细胞 P2X7-R 表达增强、巨噬细胞和肌成纤维细胞流入增加、HSP-47 和 TGF-β1 表达增加。此外,还观察到 I、III 和 IV 型原胶原和 IL-1β mRNA 的上调。另一方面,UUO-BBG 组表现出较低的原胶原和 IL-1β mRNA 表达,以及较低的 HSP-47、TGF-β、巨噬细胞、肌成纤维细胞和肾小管细胞凋亡的免疫反应性。该组还表现出增加的上皮细胞增殖。BBG 是一种已知的 P2X7R 高选择性抑制剂,在 UUO 大鼠模型的早期阶段可减轻肾脏炎症、胶原蛋白合成、肾细胞凋亡并增强肾细胞增殖。增加巨噬细胞和肌成纤维细胞的流入,增加 HSP-47 和 TGF-β1 的表达。此外,还观察到 I、III 和 IV 型原胶原和 IL-1β mRNA 的上调。另一方面,UUO-BBG 组表现出较低的原胶原和 IL-1β mRNA 表达,以及较低的 HSP-47、TGF-β、巨噬细胞、肌成纤维细胞和肾小管细胞凋亡的免疫反应性。该组还表现出增加的上皮细胞增殖。BBG 是一种已知的 P2X7R 高选择性抑制剂,在 UUO 大鼠模型的早期阶段可减轻肾脏炎症、胶原蛋白合成、肾细胞凋亡并增强肾细胞增殖。增加巨噬细胞和肌成纤维细胞的流入,增加 HSP-47 和 TGF-β1 的表达。此外,还观察到 I、III 和 IV 型原胶原和 IL-1β mRNA 的上调。另一方面,UUO-BBG 组表现出较低的原胶原和 IL-1β mRNA 表达,以及较低的 HSP-47、TGF-β、巨噬细胞、肌成纤维细胞和肾小管细胞凋亡的免疫反应性。该组还表现出增加的上皮细胞增殖。BBG 是一种已知的 P2X7R 高选择性抑制剂,在 UUO 大鼠模型的早期阶段可减轻肾脏炎症、胶原蛋白合成、肾细胞凋亡并增强肾细胞增殖。以及 HSP-47、TGF-β、巨噬细胞、肌成纤维细胞和肾小管细胞凋亡的较低免疫反应性。该组还表现出增加的上皮细胞增殖。BBG 是一种已知的 P2X7R 高选择性抑制剂,在 UUO 大鼠模型的早期阶段可减轻肾脏炎症、胶原蛋白合成、肾细胞凋亡并增强肾细胞增殖。以及 HSP-47、TGF-β、巨噬细胞、肌成纤维细胞和肾小管细胞凋亡的较低免疫反应性。该组还表现出增加的上皮细胞增殖。BBG 是一种已知的 P2X7R 高选择性抑制剂,在 UUO 大鼠模型的早期阶段可减轻肾脏炎症、胶原蛋白合成、肾细胞凋亡并增强肾细胞增殖。
更新日期:2020-05-29
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