There is increasing evidence about the use of oncolytic adenoviruses (Ads) as promising immunotherapy agents. We have previously demonstrated the clinical efficiency of mesenchymal stem cells (MSCs) infected with oncolytic Ads as an antitumoral immunotherapy (called Celyvir) in human and canine patients, using ICOVIR-5 or ICOCAV17 as human and canine oncolytic Ads, respectively. Considering the better clinical outcomes of canine patients, in this study we searched for differences in cellular responses of human and canine MSCs to Ad infection that may help understand the mechanisms leading to higher antitumor immune response. We found that infection of human and canine MSCs with ICOVIR-5 or ICOCAV17 did not activate the NF-κB pathway or the interferon regulatory factors IRF3 and IRF7. However, we observed differences in the profile of cytokines secretion, as infection of canine MSCs with ICOCAV17 resulted in lower secretion of several cytokines. Moreover, we showed that infection of human MSCs with ICOVIR-5 increased the phosphorylation of a number of proteins, including AKT and c-JUN. Finally, we demonstrated that differences in regulation of AKT and c-JUN in human and canine MSCs by ICOVIR-5 or ICOCAV17 are intrinsic to each virus. Our findings suggest that ICOCAV17 induces a more limited host response in canine MSCs, which may be related to a better clinical outcome. This result opens the possibility to develop new human oncolytic Ads with these specific properties. In addition, this improvement could be imitated by selecting specific human MSC on the basis of a limited host response after Ad infection.

越来越多的证据表明使用溶瘤腺病毒 (Ads) 作为有前景的免疫治疗药物。我们之前已经证明了感染溶瘤广告的间充质干细胞 (MSC) 作为人类和犬类患者的抗肿瘤免疫疗法（称为 Celyvir）的临床效率，分别使用 ICOVIR-5 或 ICOCAV17 作为人类和犬科动物的溶瘤广告。考虑到犬患者更好的临床结果，在本研究中，我们寻找人和犬 MSCs 对 Ad 感染的细胞反应的差异，这可能有助于理解导致更高抗肿瘤免疫反应的机制。我们发现用 ICOVIR-5 或 ICOCAV17 感染人和犬 MSC 不会激活 NF-κB 通路或干扰素调节因子 IRF3 和 IRF7。然而，我们观察到细胞因子分泌谱的差异，因为用 ICOCAV17 感染犬 MSC 导致几种细胞因子的分泌减少。此外，我们发现用 ICOVIR-5 感染人类 MSC 会增加许多蛋白质的磷酸化，包括 AKT 和 c-JUN。最后，我们证明了ICOVIR-5或ICOCAV17对人和犬MSCs中AKT和c-JUN的调节差异是每种病毒所固有的。我们的研究结果表明，ICOCAV17 在犬间充质干细胞中诱导更有限的宿主反应，这可能与更好的临床结果有关。这一结果开启了开发具有这些特定特性的新人类溶瘤广告的可能性。此外，这种改进可以通过在 Ad 感染后有限的宿主反应的基础上选择特定的人类 MSC 来模拟。因为用 ICOCAV17 感染犬 MSC 导致几种细胞因子的分泌减少。此外，我们发现用 ICOVIR-5 感染人类 MSC 会增加许多蛋白质的磷酸化，包括 AKT 和 c-JUN。最后，我们证明了ICOVIR-5或ICOCAV17对人和犬MSCs中AKT和c-JUN的调节差异是每种病毒所固有的。我们的研究结果表明，ICOCAV17 在犬间充质干细胞中诱导更有限的宿主反应，这可能与更好的临床结果有关。这一结果开启了开发具有这些特定特性的新人类溶瘤广告的可能性。此外，这种改进可以通过在 Ad 感染后有限的宿主反应的基础上选择特定的人类 MSC 来模拟。因为用 ICOCAV17 感染犬 MSC 导致几种细胞因子的分泌减少。此外，我们发现用 ICOVIR-5 感染人类 MSC 会增加许多蛋白质的磷酸化，包括 AKT 和 c-JUN。最后，我们证明了ICOVIR-5或ICOCAV17对人和犬MSCs中AKT和c-JUN的调节差异是每种病毒所固有的。我们的研究结果表明，ICOCAV17 在犬间充质干细胞中诱导更有限的宿主反应，这可能与更好的临床结果有关。这一结果开启了开发具有这些特定特性的新人类溶瘤广告的可能性。此外，这种改进可以通过在 Ad 感染后有限的宿主反应的基础上选择特定的人类 MSC 来模拟。我们发现用 ICOVIR-5 感染人类 MSC 会增加许多蛋白质的磷酸化，包括 AKT 和 c-JUN。最后，我们证明了ICOVIR-5或ICOCAV17对人和犬MSCs中AKT和c-JUN的调节差异是每种病毒所固有的。我们的研究结果表明，ICOCAV17 在犬间充质干细胞中诱导更有限的宿主反应，这可能与更好的临床结果有关。这一结果开启了开发具有这些特定特性的新人类溶瘤广告的可能性。此外，这种改进可以通过在 Ad 感染后有限的宿主反应的基础上选择特定的人类 MSC 来模拟。我们发现用 ICOVIR-5 感染人类 MSC 会增加许多蛋白质的磷酸化，包括 AKT 和 c-JUN。最后，我们证明了ICOVIR-5或ICOCAV17对人和犬MSCs中AKT和c-JUN的调节差异是每种病毒所固有的。我们的研究结果表明，ICOCAV17 在犬间充质干细胞中诱导更有限的宿主反应，这可能与更好的临床结果有关。这一结果开启了开发具有这些特定特性的新人类溶瘤广告的可能性。此外，这种改进可以通过在 Ad 感染后有限的宿主反应的基础上选择特定的人类 MSC 来模拟。我们证明了ICOVIR-5或ICOCAV17对人和犬MSCs中AKT和c-JUN的调节差异是每种病毒所固有的。我们的研究结果表明，ICOCAV17 在犬间充质干细胞中诱导更有限的宿主反应，这可能与更好的临床结果有关。这一结果开启了开发具有这些特定特性的新人类溶瘤广告的可能性。此外，这种改进可以通过在 Ad 感染后有限的宿主反应的基础上选择特定的人类 MSC 来模拟。我们证明了ICOVIR-5或ICOCAV17对人和犬MSCs中AKT和c-JUN的调节差异是每种病毒所固有的。我们的研究结果表明，ICOCAV17 在犬间充质干细胞中诱导更有限的宿主反应，这可能与更好的临床结果有关。这一结果开启了开发具有这些特定特性的新人类溶瘤广告的可能性。此外，这种改进可以通过在 Ad 感染后有限的宿主反应的基础上选择特定的人类 MSC 来模拟。