Vitamin D receptor (VDR) signaling is important for optimal neurobehavioral development. Disruption of VDR signaling by environmental toxicants during early development might contribute to the etiology of behavioral dysfunction. In the current set of studies, we examined ten compounds known to affect VDR function in vitro for neurobehavioral effects in vivo in zebrafish. Zebrafish embryos were exposed to concentrations of the compounds in their water during the first 5 days post-fertilization. On day 5, the embryos were tested in an alternating light-dark locomotor assay using a computerized video tracking system. We found that most of the compounds produced significant changes in locomotor behavior in exposed zebrafish larvae, although the direction of the effect (i.e., hypo- or hyperactivity) and the sensitivity of the effect to changes in illumination condition varied across the compounds. The nature of the behavioral effects generally corresponded to the effects these compounds have been shown to exert on VDR. These studies lay a foundation for further investigation to determine whether behavioral dysfunction persists into adulthood and if so which behavioral functions are affected. Zebrafish can be useful for screening compounds identified in high throughput in vitro assays to provide an initial test for how those compounds would affect construction and behavioral function of a complex nervous system, helping to bridge the gap between in vitro neurotoxicity assays and mammalian models for risk assessment in humans.

维生素 D 受体 (VDR) 信号传导对于最佳神经行为发育很重要。在早期发育过程中，环境毒物对 VDR 信号的干扰可能导致行为功能障碍的病因。在当前的一组研究中，我们检查了 10 种已知在体外影响 VDR 功能的化合物对斑马鱼体内神经行为的影响。斑马鱼胚胎在受精后的前 5 天内暴露于水中的化合物浓度。在第 5 天，使用计算机视频跟踪系统在交替的明暗运动试验中测试胚胎。我们发现大多数化合物对暴露的斑马鱼幼虫的运动行为产生了显着变化，尽管影响的方向（即，低或多动）和效应对光照条件变化的敏感性因化合物而异。行为效应的性质通常对应于这些化合物对 VDR 的影响。这些研究为进一步调查确定行为功能障碍是否持续到成年期以及如果会影响哪些行为功能奠定了基础。斑马鱼可用于筛选在高通量体外测定中鉴定的化合物，为这些化合物如何影响复杂神经系统的构建和行为功能提供初步测试，帮助弥合体外神经毒性测定和哺乳动物风险模型之间的差距在人类中进行评估。行为效应的性质通常对应于这些化合物对 VDR 的影响。这些研究为进一步调查确定行为功能障碍是否持续到成年期以及如果会影响哪些行为功能奠定了基础。斑马鱼可用于筛选在高通量体外测定中鉴定的化合物，为这些化合物如何影响复杂神经系统的构建和行为功能提供初步测试，帮助弥合体外神经毒性测定和哺乳动物风险模型之间的差距在人类中进行评估。行为效应的性质通常对应于这些化合物对 VDR 的影响。这些研究为进一步调查确定行为功能障碍是否持续到成年期以及如果会影响哪些行为功能奠定了基础。斑马鱼可用于筛选在高通量体外测定中鉴定的化合物，为这些化合物如何影响复杂神经系统的构建和行为功能提供初步测试，帮助弥合体外神经毒性测定和哺乳动物风险模型之间的差距在人类中进行评估。这些研究为进一步调查确定行为功能障碍是否持续到成年期以及如果会影响哪些行为功能奠定了基础。斑马鱼可用于筛选在高通量体外测定中鉴定的化合物，为这些化合物如何影响复杂神经系统的构建和行为功能提供初步测试，帮助弥合体外神经毒性测定和哺乳动物风险模型之间的差距在人类中进行评估。这些研究为进一步调查确定行为功能障碍是否持续到成年期以及如果会影响哪些行为功能奠定了基础。斑马鱼可用于筛选在高通量体外测定中鉴定的化合物，为这些化合物如何影响复杂神经系统的构建和行为功能提供初步测试，帮助弥合体外神经毒性测定和哺乳动物风险模型之间的差距在人类中进行评估。