Background:α-Synuclein (α-syn) is a major component of Lewy bodies, a pathologic marker of Parkinson’s disease (PD) in post-mortem studies. The use of α-syn as a practical PD biomarker has been investigated by numerous researchers. However, reports of differences in α-syn levels in bio fluids, suchas cerebrospinal fluid, plasma, and saliva, between PD patients and controls are inconsistent. Recently, the measurement of α-syn oligomer levels has emerged as a novel approach to diagnose PD. Objective:Ly sates and culture media from two different types of dopaminergic neuronal cells or urine samples from 11 non-PD and 21 PD patients were collected and analyzed. Methods:We developed and performed an enzyme-linked immuno-absorbent assay (ELISA) to detect various oligomeric α-syn using distinct pairs of antibodies. Results:We validated our ELISA using rotenone-induced alterations of α-syn levels in human dopaminergic neurons. Total urinary α-syn levels, measured using our ELISA method, showed no difference between PD and non-PD individuals, but a higher level of α-syn oligomer recognized by MJFR-14-6-5-2 in PD urine samples was observed. Levels of distinct oligomeric α-syn detected by ASyO5 were lower in PD urine samples. Three different α-syn ELISA results were analyzed with respect to the severity of PD, but only the correlation between total α-syn levels and PD index was significant. Conclusion:Our findings suggest that detection of distinct oligomeric formations of α-syn and measurement of their levels in urine might be feasible for use in PD diagnostics.

中文翻译：

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检测和评估帕金森病患者尿液中的 α-突触核蛋白寡聚体。

背景：α-突触核蛋白 (α-syn) 是路易体的主要成分，路易体是验尸研究中帕金森病 (PD) 的病理标志物。许多研究人员已经研究了使用 α-syn 作为实用的 PD 生物标志物。然而，关于 PD 患者和对照组之间生物体液（例如脑脊液、血浆和唾液）中 α-syn 水平差异的报告不一致。最近，α-syn 寡聚体水平的测量已成为诊断 PD 的一种新方法。目的：收集并分析来自 11 名非 PD 和 21 名 PD 患者的两种不同类型的多巴胺能神经元细胞或尿液样本的裂解液和培养基。方法：我们开发并进行了酶联免疫吸附试验 (ELISA)，以使用不同的抗体对检测各种寡聚 α-syn。结果：我们使用鱼藤酮诱导的人多巴胺能神经元中 α-syn 水平的改变来验证我们的 ELISA。使用我们的 ELISA 方法测量的总尿 α-syn 水平显示 PD 和非 PD 个体之间没有差异，但在 PD 尿样中观察到更高水平的 α-syn 寡聚体被 MJFR-14-6-5-2 识别. 在 PD 尿样中，ASyO5 检测到的不同寡聚 α-syn 的水平较低。就 PD 的严重程度分析了三种不同的 α-syn ELISA 结果，但只有总 α-syn 水平与 PD 指数之间的相关性是显着的。结论：我们的研究结果表明，检测不同的 α-syn 寡聚结构并测量其在尿液中的水平可能适用于 PD 诊断。使用我们的 ELISA 方法测量的 PD 和非 PD 个体之间没有差异，但观察到 PD 尿样中 MJFR-14-6-5-2 识别的 α-syn 寡聚体水平较高。在 PD 尿样中，ASyO5 检测到的不同寡聚 α-syn 的水平较低。就 PD 的严重程度分析了三种不同的 α-syn ELISA 结果，但只有总 α-syn 水平与 PD 指数之间的相关性是显着的。结论：我们的研究结果表明，检测不同的 α-syn 寡聚结构并测量其在尿液中的水平可能适用于 PD 诊断。使用我们的 ELISA 方法测量的 PD 和非 PD 个体之间没有差异，但观察到 PD 尿样中 MJFR-14-6-5-2 识别的 α-syn 寡聚体水平较高。在 PD 尿样中，ASyO5 检测到的不同寡聚 α-syn 的水平较低。就 PD 的严重程度分析了三种不同的 α-syn ELISA 结果，但只有总 α-syn 水平与 PD 指数之间的相关性是显着的。结论：我们的研究结果表明，检测不同的 α-syn 寡聚结构并测量其在尿液中的水平可能适用于 PD 诊断。在 PD 尿样中，ASyO5 检测到的不同寡聚 α-syn 的水平较低。就 PD 的严重程度分析了三种不同的 α-syn ELISA 结果，但只有总 α-syn 水平与 PD 指数之间的相关性是显着的。结论：我们的研究结果表明，检测不同的 α-syn 寡聚结构并测量其在尿液中的水平可能适用于 PD 诊断。在 PD 尿样中，ASyO5 检测到的不同寡聚 α-syn 的水平较低。就 PD 的严重程度分析了三种不同的 α-syn ELISA 结果，但只有总 α-syn 水平与 PD 指数之间的相关性是显着的。结论：我们的研究结果表明，检测不同的 α-syn 寡聚结构并测量其在尿液中的水平可能适用于 PD 诊断。