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Peptidoglycan-treated tumor antigen-pulsed dendritic cells impart complete resistance against tumor rechallenge.
Clinical & Experimental Immunology ( IF 3.4 ) Pub Date : 2020-05-22 , DOI: 10.1111/cei.13468 A Patidar 1 , S Selvaraj 1 , P Chauhan 1 , C A Guzman 2 , T Ebensen 2 , A Sarkar 3 , D Chattopadhyay 4 , B Saha 1, 3, 4
Clinical & Experimental Immunology ( IF 3.4 ) Pub Date : 2020-05-22 , DOI: 10.1111/cei.13468 A Patidar 1 , S Selvaraj 1 , P Chauhan 1 , C A Guzman 2 , T Ebensen 2 , A Sarkar 3 , D Chattopadhyay 4 , B Saha 1, 3, 4
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Solid tumors elicit suppressive T cell responses which impair antigen‐presenting cell (APC) functions. Such immune suppression results in uncontrolled tumor growth and mortality. Addressing APC dysfunction, dendritic cell (DC)‐mediated anti‐tumor vaccination was extensively investigated in both mice and humans. These studies never achieved full resistance to tumor relapse. Herein, we describe a repetitive RM‐1 murine tumor rechallenge model for recurrence in humans. Using this newly developed model, we show that priming with tumor antigen‐pulsed, Toll‐like receptor (TLR)2 ligand‐activated DCs elicits a host‐protective anti‐tumor immune response in C57BL/6 mice. Upon stimulation with the TLR2 ligand peptidoglycan (PGN), the tumor antigen‐pulsed DCs induce complete resistance to repetitive tumor challenges. Intra‐tumoral injection of PGN reduces tumor growth. The tumor resistance is accompanied by increased expression of interleukin (IL)‐27, T‐box transcription factor TBX21 (T‐bet), IL‐12, tumor necrosis factor (TNF)‐α and interferon (IFN)‐γ, along with heightened cytotoxic T lymphocyte (CTL) functions. Mice primed four times with PGN‐stimulated tumor antigen‐pulsed DCs remain entirely resistant to repeat challenges with RM‐1 tumor cells, suggesting complete prevention of relapse and recurrence of tumor. Adoptive transfer of T cells from these mice, which were fully protected from RM‐1 rechallenge, confers anti‐tumor immunity to syngeneic naive recipient mice upon RM‐1 challenge. These observations indicate that PGN‐activated DCs induce robust host‐protective anti‐tumor T cells that completely resist tumor growth and recurrence.
中文翻译：
肽聚糖处理的肿瘤抗原脉冲树突细胞赋予对肿瘤再攻击的完全抵抗力。
实体瘤会引发抑制性 T 细胞反应，从而损害抗原呈递细胞 (APC) 的功能。这种免疫抑制导致不受控制的肿瘤生长和死亡率。针对 APC 功能障碍，树突状细胞 (DC) 介导的抗肿瘤疫苗接种在小鼠和人类中进行了广泛研究。这些研究从未实现对肿瘤复发的完全抵抗。在此，我们描述了用于人类复发的重复性 RM-1 鼠肿瘤再激发模型。使用这个新开发的模型，我们表明用肿瘤抗原脉冲的 Toll 样受体 (TLR)2 配体激活的 DCs 引发 C57BL/6 小鼠的宿主保护性抗肿瘤免疫反应。在用 TLR2 配体肽聚糖 (PGN) 刺激后，肿瘤抗原脉冲的 DC 诱导对重复性肿瘤挑战的完全抵抗。肿瘤内注射 PGN 可减少肿瘤生长。肿瘤耐药伴随着白细胞介素 (IL)-27、T-box 转录因子 TBX21 (T-bet)、IL-12、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ 的表达增加，以及增强细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。肿瘤耐药伴随着白细胞介素 (IL)-27、T-box 转录因子 TBX21 (T-bet)、IL-12、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ 的表达增加，以及增强细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。肿瘤耐药伴随着白细胞介素 (IL)-27、T-box 转录因子 TBX21 (T-bet)、IL-12、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ 的表达增加，以及增强细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。T-box 转录因子 TBX21 (T-bet)、IL-12、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ，以及增强的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。T-box 转录因子 TBX21 (T-bet)、IL-12、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ，以及增强的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。以及增强的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。以及增强的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。完全免受 RM-1 再攻击的保护，在 RM-1 攻击时赋予同源幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。完全免受 RM-1 再攻击的保护，在 RM-1 攻击时赋予同源幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。
更新日期：2020-05-22
中文翻译：
肽聚糖处理的肿瘤抗原脉冲树突细胞赋予对肿瘤再攻击的完全抵抗力。
实体瘤会引发抑制性 T 细胞反应，从而损害抗原呈递细胞 (APC) 的功能。这种免疫抑制导致不受控制的肿瘤生长和死亡率。针对 APC 功能障碍，树突状细胞 (DC) 介导的抗肿瘤疫苗接种在小鼠和人类中进行了广泛研究。这些研究从未实现对肿瘤复发的完全抵抗。在此，我们描述了用于人类复发的重复性 RM-1 鼠肿瘤再激发模型。使用这个新开发的模型，我们表明用肿瘤抗原脉冲的 Toll 样受体 (TLR)2 配体激活的 DCs 引发 C57BL/6 小鼠的宿主保护性抗肿瘤免疫反应。在用 TLR2 配体肽聚糖 (PGN) 刺激后，肿瘤抗原脉冲的 DC 诱导对重复性肿瘤挑战的完全抵抗。肿瘤内注射 PGN 可减少肿瘤生长。肿瘤耐药伴随着白细胞介素 (IL)-27、T-box 转录因子 TBX21 (T-bet)、IL-12、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ 的表达增加，以及增强细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。肿瘤耐药伴随着白细胞介素 (IL)-27、T-box 转录因子 TBX21 (T-bet)、IL-12、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ 的表达增加，以及增强细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。肿瘤耐药伴随着白细胞介素 (IL)-27、T-box 转录因子 TBX21 (T-bet)、IL-12、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ 的表达增加，以及增强细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。T-box 转录因子 TBX21 (T-bet)、IL-12、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ，以及增强的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。T-box 转录因子 TBX21 (T-bet)、IL-12、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ，以及增强的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。以及增强的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。以及增强的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 功能。用 PGN 刺激的肿瘤抗原脉冲 DCs 引发四次的小鼠仍然完全抵抗 RM-1 肿瘤细胞的重复攻击，这表明完全预防了肿瘤的复发和复发。从这些小鼠中过继转移 T 细胞，这些小鼠完全免受 RM-1 再攻击，在 RM-1 攻击时赋予同基因幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。完全免受 RM-1 再攻击的保护，在 RM-1 攻击时赋予同源幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。完全免受 RM-1 再攻击的保护，在 RM-1 攻击时赋予同源幼稚受体小鼠抗肿瘤免疫。这些观察结果表明 PGN 激活的 DCs 诱导强大的宿主保护性抗肿瘤 T 细胞，完全抵抗肿瘤生长和复发。
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