Skin cancers remain the most common group of cancers globally, and the incidence continues to rise. Although localized skin cancers tend to have excellent outcomes following surgical excisions, the less common cases that become surgically unresectable or metastatic have been associated with poor prognosis and suboptimal treatment responses to cytotoxic chemotherapy. Development of monoclonal antibodies to programmed cell death-1 receptor and its ligand (PD-1/PD-L1) have transformed the management of metastatic melanoma, squamous cell carcinoma, and Merkel cell carcinoma. These agents, as monotherapies, are associated with response rates of approximately 40–60%, many of which persist durably. Further efficacy is observed with combination immunotherapy in advanced melanoma. Early reports suggest similar activity in locally advanced or metastatic basal cell carcinoma. In this review, we describe common molecular features of skin cancers that may render them particularly susceptible to anti-PD-1/PD-L1 and detail results from key clinical trials of these agents across skin cancers. Overall, the superior response rates of skin cancer to anti-PD-1/PD-L1 compared with other solid tumor types are likely due, at least in part, to a high mutational burden and, in Merkel cell carcinoma, viral etiology. Although melanoma has been rigorously studied in the setting of anti-PD-1/PD-L1 treatment, more research is needed for the other skin cancer types to establish toxicity profiles, responses, and quality-of-life outcomes.

中文翻译：

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抗 PD-1/PD-L1 在皮肤癌治疗中的作用。

皮肤癌仍然是全球最常见的癌症类别，而且发病率还在持续上升。虽然局部皮肤癌在手术切除后往往有很好的结果，但不太常见的手术无法切除或转移的病例与预后不良和对细胞毒性化疗的治疗反应不佳有关。针对程序性细胞死亡 1 受体及其配体 (PD-1/PD-L1) 的单克隆抗体的开发已经改变了转移性黑色素瘤、鳞状细胞癌和 Merkel 细胞癌的治疗。这些药物作为单一疗法，与大约 40-60% 的反应率相关，其中许多反应持久。在晚期黑色素瘤中观察到联合免疫疗法的进一步疗效。早期报告表明在局部晚期或转移性基底细胞癌中有类似的活性。在这篇综述中，我们描述了皮肤癌的常见分子特征，这些特征可能使它们特别容易受到抗 PD-1/PD-L1 的影响，并详细介绍了这些药物在皮肤癌中的关键临床试验结果。总体而言，与其他实体瘤类型相比，皮肤癌对抗 PD-1/PD-L1 的高反应率可能至少部分归因于高突变负荷，并且在 Merkel 细胞癌中，病毒病因学。尽管已经在抗 PD-1/PD-L1 治疗的背景下对黑色素瘤进行了严格的研究，但还需要对其他类型的皮肤癌进行更多研究，以确定毒性特征、反应和生活质量结果。我们描述了皮肤癌的常见分子特征，这些特征可能使它们特别容易受到抗 PD-1/PD-L1 的影响，并详细介绍了这些药物在皮肤癌中的关键临床试验结果。总体而言，与其他实体瘤类型相比，皮肤癌对抗 PD-1/PD-L1 的高反应率可能至少部分归因于高突变负荷，并且在 Merkel 细胞癌中，病毒病因学。尽管已经在抗 PD-1/PD-L1 治疗的背景下对黑色素瘤进行了严格的研究，但还需要对其他类型的皮肤癌进行更多研究，以确定毒性特征、反应和生活质量结果。我们描述了皮肤癌的常见分子特征，这些特征可能使它们特别容易受到抗 PD-1/PD-L1 的影响，并详细介绍了这些药物在皮肤癌中的关键临床试验结果。总体而言，与其他实体瘤类型相比，皮肤癌对抗 PD-1/PD-L1 的高反应率可能至少部分归因于高突变负荷，并且在 Merkel 细胞癌中，病毒病因学。尽管已经在抗 PD-1/PD-L1 治疗的背景下对黑色素瘤进行了严格的研究，但还需要对其他类型的皮肤癌进行更多研究，以确定毒性特征、反应和生活质量结果。与其他实体瘤类型相比，皮肤癌对抗 PD-1/PD-L1 的高反应率可能至少部分归因于高突变负荷，在 Merkel 细胞癌中，病毒病因学。尽管已经在抗 PD-1/PD-L1 治疗的背景下对黑色素瘤进行了严格的研究，但还需要对其他类型的皮肤癌进行更多研究，以确定毒性特征、反应和生活质量结果。与其他实体瘤类型相比，皮肤癌对抗 PD-1/PD-L1 的高反应率可能至少部分归因于高突变负荷，在 Merkel 细胞癌中，病毒病因学。尽管已经在抗 PD-1/PD-L1 治疗的背景下对黑色素瘤进行了严格的研究，但还需要对其他类型的皮肤癌进行更多研究，以确定毒性特征、反应和生活质量结果。