Neurologists managing women with Multiple Sclerosis (MS) need information about the safety of disease modifying drugs (DMDs) during pregnancy. However, this knowledge is limited. The present study aims to summarize previous studies by performing a systematic review and meta-analyses. The terms "multiple sclerosis" combined with DMDs of interest and a broad profile for pregnancy terms were used to search Embase and Medline databases to identify relevant studies published from January 2000 to July 2019.1260 studies were identified and ten studies met our inclusion criteria. Pooled risk ratios (RR) of pregnancy and birth outcomes in pregnancies exposed to DMDs compared to those not exposed were calculated using a random effects model. For spontaneous abortion RR = 1.14, 95% CI 0.99-1.32, for preterm births RR = 0.93, 95% CI 0.72-1.21 and for major congenital malformations RR = 0.86, 95% CI 0.47-1.56. The most common major congenital malformations reported in MS patients exposed to MS drugs were atrial septal defect (ASD) (N = 4), polydactyly (N = 4) and club foot (N = 3), which are among the most prevalent birth defects observed in the general population. In conclusion, interferons, glatiramer acetate or natalizumab, do not appear to increase the risk for spontaneous abortions, pre-term birth or major congenital malformations. There were very few patients included that were exposed to fingolimod, azathioprine and rituximab; therefore, these results cannot be generalized across drugs. Future studies including internal comparators are needed to enable treating physicians and their patients to decide on the best treatment options.

中文翻译：

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多发性硬化症妇女的妊娠和胎儿结局的系统评价和荟萃分析：来自IMI2 ConcePTION项目的贡献。

管理多发性硬化症（MS）的女性的神经科医生需要有关孕期疾病调节药物（DMD）安全性的信息。但是，这种知识是有限的。本研究旨在通过进行系统的综述和荟萃分析来总结以往的研究。术语“多发性硬化症”与感兴趣的DMD和广泛的妊娠术语组合用于搜索Embase和Medline数据库，以鉴定2000年1月至2019年7月发表的相关研究。确定了1260项研究，十项研究符合我们的纳入标准。使用随机效应模型计算了暴露于DMDs的孕妇与未暴露于DMDs的孕妇的妊娠和分娩风险汇总风险比（RR）。对于自然流产，RR = 1.14，95％CI为0.99-1.32，对于早产RR = 0.93，95％CI为0.72-1。21和主要先天性畸形RR = 0.86，95％CI 0.47-1.56。在接触MS药物的MS患者中，最常见的主要先天畸形是房间隔缺损（ASD）（N = 4），多指畸形（N = 4）和球杆足（N = 3），它们是最常见的出生缺陷在一般人群中观察到。总之，干扰素，醋酸格拉替雷或那他珠单抗似乎并未增加自然流产，早产或重大先天性畸形的风险。包括芬戈莫德，硫唑嘌呤和利妥昔单抗在内的患者很少。因此，这些结果不能在所有药物中一概而论。需要进行包括内部比较器在内的未来研究，以使治疗医师及其患者决定最佳治疗方案。95％CI 0.47-1.56。在接触MS药物的MS患者中，最常见的主要先天畸形是房间隔缺损（ASD）（N = 4），多指畸形（N = 4）和球杆足（N = 3），它们是最常见的出生缺陷在一般人群中观察到。总之，干扰素，醋酸格拉替雷或那他珠单抗似乎并未增加自然流产，早产或重大先天性畸形的风险。包括芬戈莫德，硫唑嘌呤和利妥昔单抗在内的患者很少。因此，这些结果不能在所有药物中一概而论。需要进行包括内部比较器在内的未来研究，以使治疗医师及其患者决定最佳治疗方案。95％CI 0.47-1.56。在接触MS药物的MS患者中，最常见的主要先天畸形是房间隔缺损（ASD）（N = 4），多指畸形（N = 4）和球杆足（N = 3），它们是最常见的出生缺陷在一般人群中观察到。总之，干扰素，醋酸格拉替雷或那他珠单抗似乎并未增加自然流产，早产或重大先天性畸形的风险。包括芬戈莫德，硫唑嘌呤和利妥昔单抗在内的患者很少。因此，这些结果不能在所有药物中一概而论。需要进行包括内部比较器在内的未来研究，以使治疗医师及其患者决定最佳治疗方案。在接触MS药物的MS患者中，最常见的主要先天畸形是房间隔缺损（ASD）（N = 4），多指畸形（N = 4）和球杆足（N = 3），它们是最常见的出生缺陷在一般人群中观察到。总之，干扰素，醋酸格拉替雷或那他珠单抗似乎并未增加自然流产，早产或重大先天性畸形的风险。包括芬戈莫德，硫唑嘌呤和利妥昔单抗在内的患者很少。因此，这些结果不能在所有药物中一概而论。需要进行包括内部比较器在内的未来研究，以使治疗医师及其患者决定最佳治疗方案。在接触MS药物的MS患者中，最常见的主要先天畸形是房间隔缺损（ASD）（N = 4），多指畸形（N = 4）和球杆足（N = 3），它们是最常见的出生缺陷在一般人群中观察到。总之，干扰素，醋酸格拉替雷或那他珠单抗似乎并未增加自然流产，早产或重大先天性畸形的风险。包括芬戈莫德，硫唑嘌呤和利妥昔单抗在内的患者很少。因此，这些结果不能在所有药物中一概而论。需要进行包括内部比较器在内的未来研究，以使治疗医师及其患者决定最佳治疗方案。这是在普通人群中观察到的最普遍的出生缺陷。总之，干扰素，醋酸格拉替雷或那他珠单抗似乎并未增加自然流产，早产或重大先天性畸形的风险。包括芬戈莫德，硫唑嘌呤和利妥昔单抗在内的患者很少。因此，这些结果不能在所有药物中一概而论。需要进行包括内部比较器在内的未来研究，以使治疗医师及其患者决定最佳治疗方案。这是在普通人群中观察到的最普遍的出生缺陷。总之，干扰素，醋酸格拉替雷或那他珠单抗似乎并未增加自然流产，早产或重大先天性畸形的风险。包括芬戈莫德，硫唑嘌呤和利妥昔单抗在内的患者很少。因此，这些结果不能在所有药物中一概而论。需要进行包括内部比较器在内的未来研究，以使治疗医师及其患者决定最佳治疗方案。包括芬戈莫德，硫唑嘌呤和利妥昔单抗在内的患者很少。因此，这些结果不能在所有药物中一概而论。需要进行包括内部比较器在内的未来研究，以使治疗医师及其患者决定最佳治疗方案。包括芬戈莫德，硫唑嘌呤和利妥昔单抗在内的患者很少。因此，这些结果不能在所有药物中一概而论。需要进行包括内部比较器在内的未来研究，以使治疗医师及其患者决定最佳治疗方案。