Introduction: The incidence of infections is poorly studied in patients with neuroendocrine tumors (NET) treated with everolimus outside of clinical trials. We aimed to evaluate the frequency and risk factors for opportunistic infections (Opl) or any serious infection in eligible patients. Methods: This was a retrospective multicenter Latin American cohort of consecutive patients with advanced NET treated with everolimus. Duration of everolimus, comorbidities, Charlson comorbidity score, type of prior treatment, institution and concurrent immunosuppressive condition were tested for possible associations with serious (grade 3-5) infections in univariate and multivariable logistic regression models. Results: 111 patients from five centers were included. The median duration o everolimus was 8.9 months. After a median follow-up of 32.9 months, 34 (30.6%, 95% confidence interval [CI]: 22.2 – 40.1%) patients experienced infections of any grade, with 24 (21.6%, 95% confidence interval [CI]: 14.8 – 30.4%) having a serious infection and 7 (6.3%, 95% CI: 2.6 – 12.6%) at least one OpI (Candida sp, Toxoplasma gondi, Pneumocystis sp, Herpes sp and Cryptococcus sp). Four patients (3.6%) died from infections, but only two (1.8%) deaths were deemed as related to everolimus. The multivariable analysis identified everolimus duration (every 6-month increase; Odds Ratio [OR]: 1.28, 95%CI: 1.02-1.60; p = 0.03) as an independent risk factor for serious infection. Conclusion: Infections are more frequent in NET patients using everolimus than previously reported by clinical trials. Patients on everolimus should be closely monitored for infections, especially those receiving it for several months.


中文翻译：

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依维莫司治疗的神经内分泌肿瘤患者的机会性和严重感染：对真实世界患者的多中心研究。

简介：在临床试验之外使用依维莫司治疗的神经内分泌肿瘤 (NET) 患者的感染发生率研究很少。我们旨在评估符合条件的患者中机会性感染 (Opl) 或任何严重感染的频率和风险因素。方法：这是一个回顾性的多中心拉丁美洲队列，连续接受依维莫司治疗的晚期 NET 患者。在单变量和多变量逻辑回归模型中，测试了依维莫司的持续时间、合并症、Charlson 合并症评分、先前治疗的类型、机构和并发免疫抑制状况与严重（3-5 级）感染的可能关联。结果：纳入了来自五个中心的 111 名患者。依维莫司的中位持续时间为 8.9 个月。中位随访 32.9 个月后，34 (30. 6%, 95% 置信区间 [CI]: 22.2 – 40.1%) 患者经历任何级别的感染，其中 24 (21.6%, 95% 置信区间 [CI]: 14.8 – 30.4%) 患有严重感染，7 (6.3 %, 95% CI: 2.6 – 12.6%) 至少一个 OpI（念珠菌属、弓形虫、肺孢子菌属、疱疹属和隐球菌属）。四名患者（3.6%）死于感染，但只有两名（1.8%）的死亡被认为与依维莫司有关。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。95% 置信区间 [CI]: 22.2 – 40.1%) 患者经历任何级别的感染，其中 24 (21.6%, 95% 置信区间 [CI]: 14.8 – 30.4%) 患有严重感染，7 (6.3%, 95 % CI：2.6 – 12.6%）至少一种 OpI（念珠菌属、弓形虫、肺孢子菌属、疱疹属和隐球菌属）。四名患者（3.6%）死于感染，但只有两名（1.8%）的死亡被认为与依维莫司有关。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。95% 置信区间 [CI]: 22.2 – 40.1%) 患者经历任何级别的感染，其中 24 (21.6%, 95% 置信区间 [CI]: 14.8 – 30.4%) 患有严重感染，7 (6.3%, 95 % CI：2.6 – 12.6%）至少一种 OpI（念珠菌属、弓形虫、肺孢子菌属、疱疹属和隐球菌属）。四名患者（3.6%）死于感染，但只有两名（1.8%）的死亡被认为与依维莫司有关。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。2 – 40.1%) 患者经历任何级别的感染，其中 24 (21.6%, 95% 置信区间 [CI]: 14.8 – 30.4%) 患有严重感染，7 (6.3%, 95% CI: 2.6 – 12.6%)至少一种 OpI（念珠菌属、弓形虫属、肺孢子菌属、疱疹属和隐球菌属）。四名患者（3.6%）死于感染，但只有两名（1.8%）的死亡被认为与依维莫司有关。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。2 – 40.1%) 患者经历任何级别的感染，其中 24 (21.6%, 95% 置信区间 [CI]: 14.8 – 30.4%) 患有严重感染，7 (6.3%, 95% CI: 2.6 – 12.6%)至少一种 OpI（念珠菌属、弓形虫属、肺孢子菌属、疱疹属和隐球菌属）。四名患者（3.6%）死于感染，但只有两名（1.8%）的死亡被认为与依维莫司有关。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。24 人（21.6%，95% 置信区间 [CI]：14.8 – 30.4%）有严重感染，7 人（6.3%，95% CI：2.6 – 12.6%）至少有 1 个 OpI（念珠菌、弓形虫、肺孢子虫） sp、疱疹 sp 和隐球菌 sp)。四名患者（3.6%）死于感染，但只有两名（1.8%）的死亡被认为与依维莫司有关。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。24 人（21.6%，95% 置信区间 [CI]：14.8 – 30.4%）有严重感染，7 人（6.3%，95% CI：2.6 – 12.6%）至少有 1 个 OpI（念珠菌、弓形虫、肺孢子虫） sp、疱疹 sp 和隐球菌 sp)。四名患者（3.6%）死于感染，但只有两名（1.8%）的死亡被认为与依维莫司有关。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。6 – 12.6%) 至少一种 OpI（念珠菌属、弓形虫、肺孢子菌属、疱疹属和隐球菌属）。四名患者（3.6%）死于感染，但只有两名（1.8%）的死亡被认为与依维莫司有关。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。6 – 12.6%) 至少一种 OpI（念珠菌属、弓形虫、肺孢子菌属、疱疹属和隐球菌属）。四名患者（3.6%）死于感染，但只有两名（1.8%）的死亡被认为与依维莫司有关。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。多变量分析确定依维莫司持续时间（每增加 6 个月；优势比 [OR]：1.28，95%CI：1.02-1.60；p = 0.03）是严重感染的独立危险因素。结论：使用依维莫司的 NET 患者的感染比之前临床试验报告的更频繁。应密切监测服用依维莫司的患者是否感染，尤其是那些接受了几个月的患者。