Abstract Context: Therapeutic doxorubicin administration is restricted as this anticancer drug may be cardiotoxic. The traditional Chinese medicine qiliqiangxin has been approved for clinical treatment of chronic heart failure. Objective: To explore the protective effects and molecular mechanisms of qiliqiangxin on doxorubicin-induced congestive heart failure (CHF) in rats. Materials and methods: A CHF rat model was established via intraperitoneal DOX injections (2.5 mg/kg/week) for 6 weeks. The rats were randomly assigned to control, CHF, CHF + QL (1.0 g/kg/d), or captopril (3.8 mg/kg/d) treatment groups (n = 10) for 4 weeks. MicroRNA sequencing elucidated the molecular mechanisms of qiliqiangxin on doxorubicin-induced CHF in rats. Results: Unlike in the CHF group, QL significantly reduced Bax:Bcl-2 (2.05 ± 0.23 vs. 0.94 ± 0.09, p < 0.05) and the levels of collagen I (0.19 ± 0.02 vs. 0.15 ± 0.01, p < 0.05), collagen III (0.19 ± 0.02 vs. 0.14 ± 0.02, p < 0.05), TGF-β1 (5.28 ± 0.89 vs. 2.47 ± 0.51, p < 0.05), Smad3 (1.23 ± 0.12 vs. 0.78 ± 0.09, p < 0.05), MMP-2 (0.89 ± 0.01 vs. 0.53 ± 0.05, p < 0.05), and TIMP-2 (0.24 ± 0.03 vs. 0.44 ± 0.03, p < 0.05). QL also upregulated TGF-β3 (0.65 ± 0.06 vs. 0.96 ± 0.10, p < 0.05) and Smad7 (0.09 ± 0.01 vs. 0.19 ± 0.023, p < 0.05). Moreover, Smad3 was a target of miR-345-3p. Discussion and Conclusions: The beneficial effects of QL on DOX-induced CHF in rats are mediated by reduction in myocardial fibrosis, promotion of TGF-β3/Smad7, and inhibition of TGF-β1/Smad3. QL may also modulate specific miRNAs. These results provide evidence that QL might be an effective treatment for DOX-induced CHF.

中文翻译：

---

七里强心改善多柔比星致心力衰竭大鼠心功能并减弱心脏重构

摘要背景：治疗性多柔比星的给药受到限制，因为这种抗癌药物可能具有心脏毒性。中药芪利强心已获批用于慢性心力衰竭的临床治疗。目的：探讨七里强心对阿霉素致大鼠充血性心力衰竭（CHF）的保护作用及其分子机制。材料和方法：通过腹腔注射DOX（2.5mg/kg/周）6周建立CHF大鼠模型。将大鼠随机分配到对照组、CHF、CHF + QL (1.0 g/kg/d) 或卡托普利 (3.8 mg/kg/d) 治疗组 (n = 10) 4 周。MicroRNA测序阐明了七里强心对阿霉素致大鼠CHF的分子机制。结果：与 CHF 组不同，QL 显着降低 Bax:Bcl-2（2.05 ± 0.23 对 0.94 ± 0.09，p < 0。05) 和胶原蛋白 I (0.19 ± 0.02 vs. 0.15 ± 0.01, p < 0.05)、胶原蛋白 III (0.19 ± 0.02 vs. 0.14 ± 0.02, p < 0.05)、TGF-β1 (5.28 ± 2.849 vs. ± 0.51, p < 0.05)、Smad3 (1.23 ± 0.12 vs. 0.78 ± 0.09, p < 0.05)、MMP-2 (0.89 ± 0.01 vs. 0.53 ± 0.05, p < 0.05), 和 .034-2 (.034-2)与 0.44 ± 0.03，p < 0.05）。QL 还上调了 TGF-β3（0.65 ± 0.06 对 0.96 ± 0.10，p < 0.05）和 Smad7（0.09 ± 0.01 对 0.19 ± 0.023，p < 0.05）。此外，Smad3 是 miR-345-3p 的靶标。讨论和结论：QL 对 DOX 诱导的大鼠 CHF 的有益作用是通过减少心肌纤维化、促进 TGF-β3/Smad7 和抑制 TGF-β1/Smad3 介导的。QL 还可以调节特定的 miRNA。这些结果提供证据表明 QL 可能是 DOX 诱导的 CHF 的有效治疗方法。19 ± 0.02 vs. 0.15 ± 0.01, p < 0.05), III 型胶原蛋白 (0.19 ± 0.02 vs. 0.14 ± 0.02, p < 0.05), TGF-β1 (5.28 ± 0.89 vs. 2.47, p < 0.50mad) (1.23 ± 0.12 vs. 0.78 ± 0.09, p < 0.05), MMP-2 (0.89 ± 0.01 vs. 0.53 ± 0.05, p < 0.05), and TIMP-2 (0.24 ± 0.03 vs. p < 0.03, 5 ± 0.05) ）。QL 还上调了 TGF-β3（0.65 ± 0.06 对 0.96 ± 0.10，p < 0.05）和 Smad7（0.09 ± 0.01 对 0.19 ± 0.023，p < 0.05）。此外，Smad3 是 miR-345-3p 的靶标。讨论和结论：QL 对 DOX 诱导的大鼠 CHF 的有益作用是通过减少心肌纤维化、促进 TGF-β3/Smad7 和抑制 TGF-β1/Smad3 介导的。QL 还可以调节特定的 miRNA。这些结果提供证据表明 QL 可能是 DOX 诱导的 CHF 的有效治疗方法。19 ± 0.02 vs. 0.15 ± 0.01, p < 0.05), III 型胶原蛋白 (0.19 ± 0.02 vs. 0.14 ± 0.02, p < 0.05), TGF-β1 (5.28 ± 0.89 vs. 2.47, p < 0.50mad) (1.23 ± 0.12 vs. 0.78 ± 0.09, p < 0.05), MMP-2 (0.89 ± 0.01 vs. 0.53 ± 0.05, p < 0.05), 和 TIMP-2 (0.24 ± 0.03 vs. p < 0.03, 5 ± 0.05) ）。QL 还上调了 TGF-β3（0.65 ± 0.06 对 0.96 ± 0.10，p < 0.05）和 Smad7（0.09 ± 0.01 对 0.19 ± 0.023，p < 0.05）。此外，Smad3 是 miR-345-3p 的靶标。讨论和结论：QL 对 DOX 诱导的大鼠 CHF 的有益作用是通过减少心肌纤维化、促进 TGF-β3/Smad7 和抑制 TGF-β1/Smad3 介导的。QL 还可以调节特定的 miRNA。这些结果提供证据表明 QL 可能是 DOX 诱导的 CHF 的有效治疗方法。02 vs. 0.14 ± 0.02, p < 0.05), TGF-β1 (5.28 ± 0.89 vs. 2.47 ± 0.51, p < 0.05), Smad3 (1.23 ± 0.12 vs. 0.78 ± 0.09, p < 0MP) 0.89 ± 0.01 与 0.53 ± 0.05，p < 0.05）和 TIMP-2（0.24 ± 0.03 与 0.44 ± 0.03，p < 0.05）。QL 还上调了 TGF-β3（0.65 ± 0.06 对 0.96 ± 0.10，p < 0.05）和 Smad7（0.09 ± 0.01 对 0.19 ± 0.023，p < 0.05）。此外，Smad3 是 miR-345-3p 的靶标。讨论和结论：QL 对 DOX 诱导的大鼠 CHF 的有益作用是通过减少心肌纤维化、促进 TGF-β3/Smad7 和抑制 TGF-β1/Smad3 介导的。QL 还可以调节特定的 miRNA。这些结果提供证据表明 QL 可能是 DOX 诱导的 CHF 的有效治疗方法。02 vs. 0.14 ± 0.02, p < 0.05), TGF-β1 (5.28 ± 0.89 vs. 2.47 ± 0.51, p < 0.05), Smad3 (1.23 ± 0.12 vs. 0.78 ± 0.09, p < 0MP) 0.89 ± 0.01 与 0.53 ± 0.05，p < 0.05）和 TIMP-2（0.24 ± 0.03 与 0.44 ± 0.03，p < 0.05）。QL 还上调了 TGF-β3（0.65 ± 0.06 对 0.96 ± 0.10，p < 0.05）和 Smad7（0.09 ± 0.01 对 0.19 ± 0.023，p < 0.05）。此外，Smad3 是 miR-345-3p 的靶标。讨论和结论：QL 对 DOX 诱导的大鼠 CHF 的有益作用是通过减少心肌纤维化、促进 TGF-β3/Smad7 和抑制 TGF-β1/Smad3 介导的。QL 还可以调节特定的 miRNA。这些结果提供证据表明 QL 可能是 DOX 诱导的 CHF 的有效治疗方法。05)、MMP-2 (0.89 ± 0.01 vs. 0.53 ± 0.05, p < 0.05) 和 TIMP-2 (0.24 ± 0.03 vs. 0.44 ± 0.03, p < 0.05)。QL 还上调了 TGF-β3（0.65 ± 0.06 对 0.96 ± 0.10，p < 0.05）和 Smad7（0.09 ± 0.01 对 0.19 ± 0.023，p < 0.05）。此外，Smad3 是 miR-345-3p 的靶标。讨论和结论：QL 对 DOX 诱导的大鼠 CHF 的有益作用是通过减少心肌纤维化、促进 TGF-β3/Smad7 和抑制 TGF-β1/Smad3 介导的。QL 还可以调节特定的 miRNA。这些结果提供证据表明 QL 可能是 DOX 诱导的 CHF 的有效治疗方法。05)、MMP-2 (0.89 ± 0.01 vs. 0.53 ± 0.05, p < 0.05) 和 TIMP-2 (0.24 ± 0.03 vs. 0.44 ± 0.03, p < 0.05)。QL 还上调了 TGF-β3（0.65 ± 0.06 对 0.96 ± 0.10，p < 0.05）和 Smad7（0.09 ± 0.01 对 0.19 ± 0.023，p < 0.05）。此外，Smad3 是 miR-345-3p 的靶标。讨论和结论：QL 对 DOX 诱导的大鼠 CHF 的有益作用是通过减少心肌纤维化、促进 TGF-β3/Smad7 和抑制 TGF-β1/Smad3 介导的。QL 还可以调节特定的 miRNA。这些结果提供证据表明 QL 可能是 DOX 诱导的 CHF 的有效治疗方法。Smad3 是 miR-345-3p 的靶标。讨论和结论：QL 对 DOX 诱导的大鼠 CHF 的有益作用是通过减少心肌纤维化、促进 TGF-β3/Smad7 和抑制 TGF-β1/Smad3 介导的。QL 还可以调节特定的 miRNA。这些结果提供证据表明 QL 可能是 DOX 诱导的 CHF 的有效治疗方法。Smad3 是 miR-345-3p 的靶标。讨论和结论：QL 对 DOX 诱导的大鼠 CHF 的有益作用是通过减少心肌纤维化、促进 TGF-β3/Smad7 和抑制 TGF-β1/Smad3 介导的。QL 还可以调节特定的 miRNA。这些结果提供证据表明 QL 可能是 DOX 诱导的 CHF 的有效治疗方法。