BACKGROUND Children exhibiting extreme anxious temperament (AT) are at an increased risk for developing anxiety and depression. Our previous mechanistic and neuroimaging work in young rhesus monkeys linked the central nucleus of the amygdala to AT and its underlying neural circuit. METHODS Here, we used laser capture microscopy and RNA sequencing in 47 young rhesus monkeys to investigate AT's molecular underpinnings by focusing on neurons from the lateral division of the central nucleus of the amygdala (CeL). RNA sequencing identified numerous AT-related CeL transcripts, and we used immunofluorescence (n = 3) and tract-tracing (n = 2) methods in a different sample of monkeys to examine the expression, distribution, and projection pattern of neurons expressing one of these transcripts. RESULTS We found 555 AT-related transcripts, 14 of which were confirmed with high statistical confidence (false discovery rate < .10), including protein kinase C delta (PKCδ), a CeL microcircuit cell marker implicated in rodent threat processing. We characterized PKCδ neurons in the rhesus CeL, compared its distribution with that of the mouse, and demonstrated that a subset of these neurons project to the laterodorsal bed nucleus of the stria terminalis. CONCLUSIONS These findings demonstrate that CeL PKCδ is associated with primate anxiety, provides evidence of a CeL to laterodorsal bed nucleus of the stria terminalis circuit that may be relevant to understanding human anxiety, and points to specific molecules within this circuit that could serve as potential treatment targets for anxiety disorders.

中文翻译：

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灵长类动物杏仁核神经元中核的转录分析，以了解早期生活焦虑气质的分子基础

背景表现出极度焦虑气质（AT）的儿童患焦虑和抑郁的风险增加。我们之前在年轻恒河猴中的机械和神经成像工作将杏仁核的中央核与 AT 及其潜在的神经回路联系起来。方法 在这里，我们在 47 只年轻的恒河猴中使用激光捕获显微镜和 RNA 测序，通过关注杏仁核 (CeL) 中央核外侧分裂的神经元来研究 AT 的分子基础。RNA 测序鉴定了许多与 AT 相关的 CeL 转录本，我们在不同的猴子样本中使用免疫荧光 (n = 3) 和束追踪 (n = 2) 方法来检查表达其中一种的神经元的表达、分布和投射模式这些成绩单。结果 我们发现了 555 个 AT 相关的转录本，其中 14 个得到了高统计置信度的证实（错误发现率 < .10），包括蛋白激酶 C δ (PKCδ)，这是一种与啮齿动物威胁处理有关的 CeL 微电路细胞标记。我们表征了恒河猴 CeL 中的 PKCδ 神经元，将其分布与小鼠的分布进行了比较，并证明这些神经元的一个子集投射到纹状体的侧背床核。结论 这些发现表明，CeL PKCδ 与灵长类动物的焦虑有关，提供了可能与理解人类焦虑有关的终纹回路侧背床核的 CelL 证据，并指出该回路中可作为潜在治疗的特定分子焦虑症的靶点。包括蛋白激酶 C δ (PKCδ)，这是一种与啮齿动物威胁处理有关的 CeL 微电路细胞标记物。我们表征了恒河猴 CeL 中的 PKCδ 神经元，将其分布与小鼠的分布进行了比较，并证明这些神经元的一个子集投射到纹状体的侧背床核。结论 这些发现表明，CeL PKCδ 与灵长类动物的焦虑有关，提供了可能与理解人类焦虑有关的终纹回路侧背床核的 CelL 证据，并指出该回路中可作为潜在治疗的特定分子焦虑症的靶点。包括蛋白激酶 C δ (PKCδ)，这是一种与啮齿动物威胁处理有关的 CeL 微电路细胞标记物。我们表征了恒河猴 CeL 中的 PKCδ 神经元，将其分布与小鼠的分布进行了比较，并证明这些神经元的一个子集投射到纹状体的侧背床核。结论 这些发现表明，CeL PKCδ 与灵长类动物的焦虑有关，提供了可能与理解人类焦虑有关的终纹回路侧背床核的 CelL 证据，并指出该回路中可作为潜在治疗的特定分子焦虑症的靶点。将其分布与小鼠的分布进行比较，并证明这些神经元的一个子集投射到纹状体的侧背床核。结论 这些发现表明，CeL PKCδ 与灵长类动物的焦虑有关，提供了可能与理解人类焦虑有关的终纹回路侧背床核的 CelL 证据，并指出该回路中可作为潜在治疗的特定分子焦虑症的靶点。将其分布与小鼠的分布进行比较，并证明这些神经元的一个子集投射到纹状体的侧背床核。结论 这些发现表明，CeL PKCδ 与灵长类动物的焦虑有关，提供了可能与理解人类焦虑有关的终纹回路侧背床核的 CelL 证据，并指出该回路中可作为潜在治疗的特定分子焦虑症的靶点。