Acute liver failure (ALF) occurs due to severe liver damage that triggers rapid loss of normal liver function. Here, we investigate the usefulness of an injectable liver extracellular matrix (LECM)‐rich hydrogel generated from an optimized decellularization protocol incorporated with silver nanoparticles (AgNPs) as a promising therapy for ALF. First, we optimized a non‐destructive protocol for rat liver decellularization to obtain ECM‐rich well‐preserved scaffold. Then, LECM hydrogel generated from two commonly used decellularization protocols were compared by LECM hydrogel obtained from our optimized protocol. The ALF model was induced by an intraperitoneal (IP) thioacetamide (TAA) injection followed by the IP injection of LECM hydrogel, collagen–AgNP mixture, or LECM hydrogel–AgNP mixture. LECM‐rich scaffold and hydrogel were successfully obtained using our optimized decellularization protocol. Use of the LECM hydrogel–AgNP mixture to treat TAA‐induced ALF greatly improved liver injury and histological liver regeneration. Interleukin‐6 and transforming growth factor‐beta expressions were significantly reduced, while albumin, hepatocyte growth factor, and Ki67‐positive cells were highly expressed. Moreover, aspartate transaminase and alanine transaminase plasma levels and liver homogenate nitric oxide level were significantly lowered. In conclusion, the LECM hydrogel–AgNP mixture has potential efficient therapeutic and regenerative effects on TAA‐induced liver injury.

中文翻译：

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去细胞的富含细胞外基质的水凝胶-银纳米颗粒混合物作为急性肝衰竭模型的潜在治疗方法。

急性肝衰竭 (ALF) 是由于严重的肝损伤导致正常肝功能迅速丧失而发生的。在这里，我们研究了由优化的脱细胞方案生成的可注射肝细胞外基质（LECM）富水凝胶与银纳米颗粒（AgNPs）结合作为 ALF 有前景的治疗方法的有效性。首先，我们优化了大鼠肝脏脱细胞的非破坏性方案，以获得富含 ECM 的保存完好的支架。然后，将两种常用的脱细胞方案产生的 LECM 水凝胶与从我们优化的方案中获得的 LECM 水凝胶进行比较。ALF 模型由腹腔 (IP) 硫代乙酰胺 (TAA) 注射诱导，然后 IP 注射 LECM 水凝胶、胶原-AgNP 混合物或 LECM 水凝胶-AgNP 混合物。使用我们优化的脱细胞方案成功获得了富含 LECM 的支架和水凝胶。使用 LECM 水凝胶-AgNP 混合物治疗 TAA 诱导的 ALF 大大改善了肝损伤和组织学肝再生。白细胞介素-6 和转化生长因子-β 表达显着降低，而白蛋白、肝细胞生长因子和 Ki67 阳性细胞高表达。此外，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶血浆水平和肝脏匀浆一氧化氮水平显着降低。总之，LECM 水凝胶-AgNP 混合物对 TAA 诱导的肝损伤具有潜在的有效治疗和再生作用。使用 LECM 水凝胶-AgNP 混合物治疗 TAA 诱导的 ALF 大大改善了肝损伤和组织学肝再生。白细胞介素-6 和转化生长因子-β 表达显着降低，而白蛋白、肝细胞生长因子和 Ki67 阳性细胞高表达。此外，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶血浆水平和肝脏匀浆一氧化氮水平显着降低。总之，LECM 水凝胶-AgNP 混合物对 TAA 诱导的肝损伤具有潜在的有效治疗和再生作用。使用 LECM 水凝胶-AgNP 混合物治疗 TAA 诱导的 ALF 大大改善了肝损伤和组织学肝再生。白细胞介素-6 和转化生长因子-β 表达显着降低，而白蛋白、肝细胞生长因子和 Ki67 阳性细胞高表达。此外，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶血浆水平和肝脏匀浆一氧化氮水平显着降低。总之，LECM 水凝胶-AgNP 混合物对 TAA 诱导的肝损伤具有潜在的有效治疗和再生作用。天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶血浆水平和肝脏匀浆一氧化氮水平显着降低。总之，LECM 水凝胶-AgNP 混合物对 TAA 诱导的肝损伤具有潜在的有效治疗和再生作用。天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶血浆水平和肝脏匀浆一氧化氮水平显着降低。总之，LECM 水凝胶-AgNP 混合物对 TAA 诱导的肝损伤具有潜在的有效治疗和再生作用。