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BK channel openers NS1619 and NS11021 reverse hydrogen peroxide-induced membrane potential changes in skeletal muscle
Journal of Receptors and Signal Transduction ( IF 2.8 ) Pub Date : 2020-04-23 , DOI: 10.1080/10799893.2020.1756324
Cagil Coskun 1 , Hacer Sinem Buyuknacar 2 , Figen Cicek 1 , Ismail Gunay 1
Affiliation  

Abstract Large conductance calcium-activated potassium (BK) channels play a crucial role in the repolarization and after-hyperpolarization phases of the cell membrane. The channel openers are also used in treatment of some diseases, including hypo/hyperkalemic periodic paralysis. However, little is known about the effects of BK channels and the channel activators on membrane potentials in skeletal muscle. In addition, the effects of reactive oxygen species (ROS) on BK channels in skeletal muscle are also unknown. Therefore, the aim of this study was to determine the effects of BK channel openers and ROS on membrane potentials in skeletal muscle fibers. For this purpose, resting membrane potentials and action potentials (AP) of frog gastrocnemius muscles were recorded in the presence of commonly used BK channel openers NS1619 and NS11021, H2O2 (a type of ROS), and both using intracellular microelectrode technique. The channel activators significantly and dose-dependently decreased amplitude and increased rise time of AP but did not impact repolarization. The presence of H2O2 plus NS1619 or NS11021 resulted in significant change because the channel openers completely reversed the deleterious effects of hydrogen peroxide on the repolarization phase of AP in skeletal muscle fibers. In the present study, the contributions of BK channel activation and the modulatory role of H2O2 on membrane potentials was demonstrated in skeletal muscle fibers, for the first time. Moreover, it should be noted that BK channel openers should be used in the treatment of reactive oxygen species-induced skeletal muscle diseases.

中文翻译:

BK 通道开放剂 NS1619 和 NS11021 逆转过氧化氢诱导的骨骼肌膜电位变化

摘要 大电导钙激活钾 (BK) 通道在细胞膜的复极化和超极化后阶段起着至关重要的作用。通道开放剂还用于治疗一些疾病,包括低/高钾性周期性麻痹。然而,关于 BK 通道和通道激活剂对骨骼肌膜电位的影响知之甚少。此外,活性氧(ROS)对骨骼肌 BK 通道的影响也是未知的。因此,本研究的目的是确定 BK 通道开放剂和 ROS 对骨骼肌纤维膜电位的影响。为此,在常用的 BK 通道开放剂 NS1619 和 NS11021 存在下,记录青蛙腓肠肌的静息膜电位和动作电位 (AP),H2O2(一种 ROS),并且都使用细胞内微电极技术。通道激活剂显着且剂量依赖性地降低 AP 的幅度和增加的上升时间,但不影响复极化。H2O2 加 NS1619 或 NS11021 的存在导致显着变化,因为通道开放剂完全逆转了过氧化氢对骨骼肌纤维中 AP 复极化阶段的有害影响。在本研究中,首次在骨骼肌纤维中证明了 BK 通道激活的贡献和 H2O2 对膜电位的调节作用。此外,应该注意的是,BK通道开放剂应该用于治疗活性氧诱导的骨骼肌疾病。通道激活剂显着且剂量依赖性地降低 AP 的振幅和增加的上升时间,但不影响复极化。H2O2 加 NS1619 或 NS11021 的存在导致显着变化,因为通道开放剂完全逆转了过氧化氢对骨骼肌纤维中 AP 复极化阶段的有害影响。在本研究中,首次在骨骼肌纤维中证明了 BK 通道激活的贡献和 H2O2 对膜电位的调节作用。此外,需要注意的是,BK通道开放剂应该用于治疗活性氧诱导的骨骼肌疾病。通道激活剂显着且剂量依赖性地降低 AP 的振幅和增加的上升时间,但不影响复极化。H2O2 加 NS1619 或 NS11021 的存在导致显着变化,因为通道开放剂完全逆转了过氧化氢对骨骼肌纤维中 AP 复极化阶段的有害影响。在本研究中,首次在骨骼肌纤维中证明了 BK 通道激活的贡献和 H2O2 对膜电位的调节作用。此外,应该注意的是,BK通道开放剂应该用于治疗活性氧诱导的骨骼肌疾病。H2O2 加 NS1619 或 NS11021 的存在导致显着变化,因为通道开放剂完全逆转了过氧化氢对骨骼肌纤维中 AP 复极化阶段的有害影响。在本研究中,首次在骨骼肌纤维中证明了 BK 通道激活的贡献和 H2O2 对膜电位的调节作用。此外,应该注意的是,BK通道开放剂应该用于治疗活性氧诱导的骨骼肌疾病。H2O2 加 NS1619 或 NS11021 的存在导致显着变化,因为通道开放剂完全逆转了过氧化氢对骨骼肌纤维中 AP 复极化阶段的有害影响。在本研究中,首次在骨骼肌纤维中证明了 BK 通道激活的贡献和 H2O2 对膜电位的调节作用。此外,应该注意的是,BK通道开放剂应该用于治疗活性氧诱导的骨骼肌疾病。BK 通道激活的贡献和 H2O2 对膜电位的调节作用首次在骨骼肌纤维中得到证实。此外,应该注意的是,BK通道开放剂应该用于治疗活性氧诱导的骨骼肌疾病。BK 通道激活的贡献和 H2O2 对膜电位的调节作用首次在骨骼肌纤维中得到证实。此外,应该注意的是,BK通道开放剂应该用于治疗活性氧诱导的骨骼肌疾病。
更新日期:2020-04-23
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