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Hesperidin depolarizes the pacemaker potentials through 5-HT4 receptor in murine small intestinal interstitial cells of Cajal
Animal Cells and Systems ( IF 2.5 ) Pub Date : 2020-03-03 , DOI: 10.1080/19768354.2020.1746398
Minwoo Hwang 1 , Jeong Nam Kim 2 , Byung Joo Kim 2
Affiliation  

ABSTRACT Hesperidin, a citrus flavonoid, can exert numerous beneficial effects on human health. Interstitial cells of Cajal (ICC) are pacemaker cells in the gastrointestinal (GI) tract. In the present study, we investigated potential effects of hesperidin on pacemaker potential of ICC in murine small intestine and GI motility. A whole-cell patch-clamp configuration was used to record pacemaker potential in ICC, and GI motility was investigated in vivo by recording gastric emptying (GE) and intestinal transit rate (ITR). Hesperidin depolarized pacemaker potentials of ICC in a dose-dependent manner. Pre-treatment with methoctramine or 4-DAMP did not inhibit hesperidin-induced pacemaker potential depolarization. Neither a 5-HT3 receptor antagonist (Y25130) nor a 5-HT7 receptor antagonist (SB269970) reduced the effect of hesperidin on ICC pacemaker potential, whereas the 5-HT4 receptor antagonist RS39604 was found to inhibit this effect. In the presence of GDP–β–S, hesperidin-induced pacemaker potential depolarization was inhibited. Moreover, in the presence of U73122 and calphostin C, hesperidin did not depolarize pacemaker potentials. Furthermore, hesperidin accelerated GE and ITR in vivo. These results imply that hesperidin depolarized ICC pacemaker potential via 5-HT4 receptors, G protein, and PLC/PKC dependent pathways and that it increased GI motility. Therefore, hesperidin may be a promising novel drug to regulate GI motility.

中文翻译:

橙皮苷通过 Cajal 鼠小肠间质细胞中的 5-HT4 受体使起搏器电位去极化

摘要橙皮苷是一种柑橘类黄酮,可以对人类健康产生多种有益影响。Cajal (ICC) 间质细胞是胃肠 (GI) 道中的起搏细胞。在本研究中,我们研究了橙皮苷对小鼠小肠 ICC 起搏器电位和 GI 运动的潜在影响。使用全细胞膜片钳配置记录 ICC 中的起搏器电位,并通过记录胃排空 (GE) 和肠道转运率 (ITR) 在体内研究 GI 运动。橙皮苷以剂量依赖性方式去极化 ICC 的起搏器电位。用甲氨蝶呤或 4-DAMP 预处理不会抑制橙皮苷诱导的起搏器电位去极化。5-HT3 受体拮抗剂 (Y25130) 和 5-HT7 受体拮抗剂 (SB269970) 均未降低橙皮苷对 ICC 起搏器电位的影响,而 5-HT4 受体拮抗剂 RS39604 可抑制这种作用。在 GDP-β-S 存在下,橙皮苷诱导的起搏器电位去极化受到抑制。此外,在存在 U73122 和钙磷蛋白 C 的情况下,橙皮苷不会使起搏器电位去极化。此外,橙皮苷在体内加速了 GE 和 ITR。这些结果意味着橙皮苷通过 5-HT4 受体、G 蛋白和 PLC/PKC 依赖途径使 ICC 起搏器电位去极化,并且它增加了 GI 运动。因此,橙皮苷可能是一种很有前景的调节胃肠动力的新药。橙皮苷诱导的起搏器电位去极化受到抑制。此外,在存在 U73122 和钙磷蛋白 C 的情况下,橙皮苷不会使起搏器电位去极化。此外,橙皮苷在体内加速了 GE 和 ITR。这些结果意味着橙皮苷通过 5-HT4 受体、G 蛋白和 PLC/PKC 依赖途径使 ICC 起搏器电位去极化,并且它增加了 GI 运动。因此,橙皮苷可能是一种很有前景的调节胃肠动力的新药。橙皮苷诱导的起搏器电位去极化受到抑制。此外,在存在 U73122 和钙磷蛋白 C 的情况下,橙皮苷不会使起搏器电位去极化。此外,橙皮苷在体内加速了 GE 和 ITR。这些结果意味着橙皮苷通过 5-HT4 受体、G 蛋白和 PLC/PKC 依赖途径使 ICC 起搏器电位去极化,并且它增加了 GI 运动。因此,橙皮苷可能是一种很有前景的调节胃肠动力的新药。和 PLC/PKC 依赖途径,并且它增加了 GI 运动。因此,橙皮苷可能是一种很有前景的调节胃肠动力的新药。和 PLC/PKC 依赖途径,并且它增加了 GI 运动。因此,橙皮苷可能是一种很有前景的调节胃肠动力的新药。
更新日期:2020-03-03
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