Activation of osteoclasts during orthodontic tooth treatment is a prerequisite for alveolar bone resorption and tooth movement. However, the key regulatory molecules involved in osteoclastogenesis during this process remain unclear. Long noncoding RNAs (lncRNAs) are a newly identified class of functional RNAs that regulate cellular processes, such as gene expression and translation regulation. Recently, lncRNAs have been reported to be involved in osteogenesis and bone formation. However, as the most abundant noncoding RNAs in vivo, the potential regulatory role of lncRNAs in osteoclast formation and bone resorption urgently needs to be clarified. We recently found that the lncRNA Nron (long noncoding RNA repressor of the nuclear factor of activated T cells) is highly expressed in osteoclast precursors. Nron is downregulated during osteoclastogenesis and bone ageing. To further determine whether Nron regulates osteoclast activity during orthodontic treatment, osteoclastic Nron transgenic (Nron cTG) and osteoclastic knockout (Nron CKO) mouse models were generated. When Nron was overexpressed, the orthodontic tooth movement rate was reduced. In addition, the number of osteoclasts decreased, and the activity of osteoclasts was inhibited. Mechanistically, Nron controlled the maturation of osteoclasts by regulating NFATc1 nuclear translocation. In contrast, by deleting Nron specifically in osteoclasts, tooth movement speed increased in Nron CKO mice. These results indicate that lncRNAs could be potential targets to regulate osteoclastogenesis and orthodontic tooth movement speed in the clinic in the future.

中文翻译：

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LncRNA Nron在正畸骨吸收过程中调节破骨细胞生成。

正畸牙齿治疗过程中破骨细胞的活化是牙槽骨吸收和牙齿运动的先决条件。然而，尚不清楚在此过程中涉及破骨细胞形成的关键调控分子。长非编码RNA（lncRNA）是一类新近鉴定的功能性RNA，可调节细胞过程，例如基因表达和翻译调控。最近，有报道称lncRNA与成骨和骨形成有关。但是，作为体内最丰富的非编码RNA，急需明确lncRNA在破骨细胞形成和骨吸收中的潜在调控作用。我们最近发现，lncRNA Nron（活化的T细胞核因子的长非编码RNA阻遏物）在破骨细胞前体中高度表达。Nron在破骨细胞形成和骨骼老化过程中被下调。为了进一步确定Nron在正畸治疗期间是否调节破骨细胞活性，生成了破骨细胞Nron转基因（Nron cTG）和破骨细胞敲除（Nron CKO）小鼠模型。当Nron过度表达时，正畸牙齿移动速度降低。另外，破骨细胞的数量减少，并且破骨细胞的活性受到抑制。在机制上，Nron通过调节NFATc1核易位来控制破骨细胞的成熟。相反，通过专门删除破骨细胞中的Nron，Nron CKO小鼠的牙齿运动速度增加。这些结果表明，lncRNAs可能成为将来在临床中调节破骨细胞生成和正畸牙齿移动速度的潜在靶标。为了进一步确定Nron在正畸治疗期间是否调节破骨细胞活性，生成了破骨细胞Nron转基因（Nron cTG）和破骨细胞敲除（Nron CKO）小鼠模型。当Nron过度表达时，正畸牙齿移动速度降低。另外，破骨细胞的数量减少，并且破骨细胞的活性受到抑制。在机制上，Nron通过调节NFATc1核易位来控制破骨细胞的成熟。相反，通过专门删除破骨细胞中的Nron，Nron CKO小鼠的牙齿运动速度增加。这些结果表明，lncRNAs可能成为将来在临床中调节破骨细胞生成和正畸牙齿移动速度的潜在靶标。为了进一步确定Nron在正畸治疗期间是否调节破骨细胞活性，生成了破骨细胞Nron转基因（Nron cTG）和破骨细胞敲除（Nron CKO）小鼠模型。当Nron过度表达时，正畸牙齿移动速度降低。另外，破骨细胞的数量减少，并且破骨细胞的活性受到抑制。在机制上，Nron通过调节NFATc1核易位来控制破骨细胞的成熟。相反，通过专门删除破骨细胞中的Nron，Nron CKO小鼠的牙齿运动速度增加。这些结果表明，lncRNAs可能成为将来在临床中调节破骨细胞生成和正畸牙齿移动速度的潜在靶标。生成了破骨细胞Nron转基因（Nron cTG）和破骨细胞基因敲除（Nron CKO）小鼠模型。当Nron过度表达时，正畸牙齿移动速度降低。另外，破骨细胞的数量减少，并且破骨细胞的活性受到抑制。在机制上，Nron通过调节NFATc1核易位来控制破骨细胞的成熟。相反，通过专门删除破骨细胞中的Nron，Nron CKO小鼠的牙齿运动速度增加。这些结果表明，lncRNAs可能成为将来在临床中调节破骨细胞生成和正畸牙齿移动速度的潜在靶标。生成了破骨细胞Nron转基因（Nron cTG）和破骨细胞基因敲除（Nron CKO）小鼠模型。当Nron过度表达时，正畸牙齿移动速度降低。另外，破骨细胞的数量减少，并且破骨细胞的活性受到抑制。在机制上，Nron通过调节NFATc1核易位来控制破骨细胞的成熟。相反，通过专门删除破骨细胞中的Nron，Nron CKO小鼠的牙齿运动速度增加。这些结果表明，lncRNAs可能成为将来在临床中调节破骨细胞生成和正畸牙齿移动速度的潜在靶标。并且破骨细胞的活性受到抑制。在机制上，Nron通过调节NFATc1核易位来控制破骨细胞的成熟。相反，通过专门删除破骨细胞中的Nron，Nron CKO小鼠的牙齿运动速度增加。这些结果表明，lncRNAs可能成为将来在临床中调节破骨细胞生成和正畸牙齿移动速度的潜在靶标。并且破骨细胞的活性受到抑制。在机制上，Nron通过调节NFATc1核易位来控制破骨细胞的成熟。相反，通过专门删除破骨细胞中的Nron，Nron CKO小鼠的牙齿运动速度增加。这些结果表明，lncRNAs可能成为将来在临床中调节破骨细胞生成和正畸牙齿移动速度的潜在靶标。